ACRO最新推出真核系统表达、完整构象的全长CD20蛋白！点击查看~_公司新闻

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ACRO最新推出真核系统表达、完整构象的全长CD20蛋白！点击查看~

人阅读发布时间：2019-04-17 17:00

利妥昔的美国专利保护已于2018年8月份到期，这无疑是给CD20生物类似药的研究发展带来了春天的一股暖风。由复宏汉霖自主研发的国产生物类似药-汉利康（利妥昔单抗注射液）的获批，信达生物等公司的利妥昔单抗生物类似药制剂也均已进入III期临床阶段，开启了中国生物类似药的新时代。

CD20相关肿瘤免疫治疗的发展

>>>>一、抗CD20单抗药物的发展历程

以CD20为靶点的人鼠嵌合单抗-利妥昔，是全球第一个被批准用于靶向治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等B细胞恶性肿瘤的药物，经过22年的迅速发展，抗CD20单抗已经经历了从第一代的利妥昔到第三代的阿妥珠的发展（如表1）。

表1. 抗CD20单抗的发展历程

>>>>二、CD20 CAR-T临床研究

截至今年3月，据ClinicalTrial.gov的数据显示（如Fig. 1.），在全球登记开展的CD20 CAR-T临床研究项目中，我国开展了16项，在数量上处于国际领先水平。

Fig. 1. CD20 CAR-T临床研究分布图

对于CAR-T细胞来说，发挥肿瘤杀伤作用的有效成分是CAR阳性的T细胞，目前有针对CAR阳性表达率的试剂多种多样，包括针对CAR的抗原结合位点的CD20蛋白、针对轻链或铰链区的抗Fab抗体或Protein L蛋白等。其中，针对抗原结合位点的CAR阳性表达率检测方法因其具有更好专属性而被广泛使用。

>>>>三、双特异性抗体(BsAbs)

双特异性抗体(Bispecific Antibodies, BsAbs)含有2种抗原结合位点，可以同时和T细胞及病变细胞表面的抗原分子结合（如Fig. 2.），现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。有相关报道，由Regeneron公司开发的REGN1979能够同时靶向CD20和CD3，计划于2019年开展临床II期研究。

Fig. 2. Bispecific antibodies (bsAbs); A scFv bsAb, B: IgG-like bsAb. BsAbs co-target two different epitopes from two distinct cells and conduct multiple anti-tumor functions. T-cell engagers are a class of bsAbs that redirect the cytotoxic effects of T-cell to target cells. for simultaneous targeting of CD20 and CD3 markers.

CD20为什么如此热门？

CD20为什么能够从众多靶点中脱颖而出呢？

>>>>理由一：

我们来看一下CD20的蛋白结构，它由4个跨膜结构域、2个细胞外环和2个细胞质结构域组成，胞质结构域形成N和C端。该蛋白功能涉及调节B细胞活化和增殖，可能作为钙离子通道发挥作用（如Fig. 3.）。

Fig. 3. Tetra-spanning structure of CD20. E (Extracellular), T (Transmembrane) and C (Cytoplasmic).

>>>>理由二

CD20在大多数B细胞恶性肿瘤中都有表达，但在pro-B、血浆或造血干细胞上不表达，这使其具有良好的肿瘤特异性，发育初期的B细胞以及产生抗体的浆细胞不会受到抗CD20单抗治疗的影响。

>>>>理由三

CD20的高表达（在大多B细胞系上约有1-20万copies），并且在与抗CD20单抗药物结合后，CD20不会从细胞表面脱落，这使得CD20成为一个在补体依赖性细胞毒性反应(CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 机制中有吸引力的免疫治疗靶点。

综合CD20蛋白的特点以及结合抗CD20单抗在治疗B细胞淋巴癌的显著疗效，说明以CD20为靶点的定向治疗具有异质性的特点和作用机制。

CD20是淋巴癌、白血病和某些自身免疫等疾病治疗的热门目标靶点，其在免疫治疗领域的应用非常广泛。但因为全长CD20蛋白的表达难度高、活性不稳定等因素，目前市面上很难找到合适的CD20蛋白用于活性分析。

为了解决这些问题，ACROBiosystems专门设计开发了全球独有的分别由HEK293 cells和Insect cells表达的多次跨膜全长CD20蛋白，并对蛋白的纯度、活性等性能进行了多方位的验证，推荐用于ELISA/ SPR/ BLI等实验。除此之外，ACROBiosystems还可提供用于免疫、CD20-CAR阳性率检测的全长CD20蛋白，欢迎咨询。

ACROBiosystems自主研发的全长CD20膜蛋白

产品列表

Cat.No.	Host	Product Description
CD0-H55Ha	Insect Cell-HI5	Human CD20/Ms4a1 Full Length Protein, His Tag(Insect cell)
CD0-H52H3	HEK293	Human CD20/Ms4a1 Full Length Protein, His Tag(HEK293)

产品特点

全长CD20蛋白由真核系统表达具有完整的天然构象（同时具有small loop和big loop）

全长CD20具有更好的活性，可用于ELISA /SPR/ BLI等实验

*ACRO还可提供用于免疫/ CD20-CAR阳性率检测的全长CD20蛋白，点击咨询~

ACRO提供的全长CD20蛋白活性经ELISA/ SPR验证，可免费提供相应的Protocol

1. ELISA (Cat. No. CD0-H55Ha, Insect cell & Cat. No.CD0-H52H3, HEK293)

Immobilized Human CD20 Full Length, His Tag, Insect cell (Cat. No. CD0-H55Ha) at 2 μg/mL (100 μL/well) on Nickel Coated Plate, can bind rituximab with a linear range of 0.313-1.25 μg/mL.

点击申请Protocol

Immobilized Ofatumumab at 10 μg/mL (100 μL/well) can bind Human CD20 Full Length, His Tag, HEK293 (Cat. No. CD0-H52H3) with a linear range of 2-31 ng/mL (in presence of DDM and CHS).

点击申请Protocol

2. SPR (Cat. No. CD0-H55Ha, Insect cell & Cat. No. CD0-H52H3, HEK293)

Ofatumumab (Human IgG1) captured on CM5 chip via ant-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD20 Full Length, His Tag, insect cell (Cat. No. CD0-H55Ha) with an affinity constant of 2.977 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200).

点击申请Protocol

Ofatumumab (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD20 Full Length, His Tag, HEK293 (Cat. No. CD0-H52H3) with an affinity constant of 3.57 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200).