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肿瘤微环境|免疫治疗的主要战场
837 人阅读发布时间：2021-04-28 15:41
根据WHO统计结果显示，2020年全球癌症病例共计近2000万例，已成为危害人类健康最严重的疾病之一。恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。研究表明，肿瘤的形成和发展过程主要受两个因素影响：
1. 肿瘤细胞的遗传及表观遗传变化
2. 通过动态的相互影响改变肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）的组成部分。
肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）是指肿瘤细胞生成发展过程中所处的局部环境，包括肿瘤周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）等。肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境，对肿瘤细胞及其周围微环境之间多重交换的全面分析对于理解肿瘤生长和转移的不同潜在机制至关重要。因此，癌症的研究和治疗已从以癌症为中心的模型转变为以TME为中心。
图1. 肿瘤微环境与肿瘤发展（基因谷）
越来越多的证据表明，肿瘤微环境（TME）中的细胞和非细胞成分可以通过调控不同的级联信号通路传导过程，对肿瘤的发生，生长，侵袭，转移以及对治疗的反应进行重新编程。
图2. 肿瘤微环境中信号通路
Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程，包括多能祖细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖及细胞边界的形成。因此，该通路的某些分子发生突变，或者其下游事件发生改变，都可能导致恶性肿瘤的发生。近年来，有大量研究证实Notch信号在恶性肿瘤中异常激活或高表达。另外，在肿瘤微环境中，Notch信号传导途径还可以与成纤维细胞生长因子（FGF）和Wnt信号传导途径交互作用，以维持癌症干细胞生长并重塑肿瘤微环境。
Integrin（整合素）是一类具有信号转导功能的细胞表面粘附分子，几乎在肿瘤增殖转移过程的每一步都发挥着重要的作用，可以通过多种机制调节癌症中整联蛋白的信号传导（如EGF& EGFR，VEGF等），使肿瘤细胞能够不受限制地增殖，侵入组织边界，实现转移并在异源微环境中生存。
癌细胞与其所处微环境之间的交互作用可能会影响肿瘤发育的多个方面，如肿瘤转化，癌细胞的生长和扩散，新血管生成和免疫监视逃逸等，涉及多种不同细胞类型及因子间的相互作用及动态调控。例如，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)通过结合c-Met受体激活下游信号传导赋予癌细胞侵袭性并参与维持癌症细胞干性，同时诱导血管形成和肿瘤细胞抗药；成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor，FGF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)能够促进细胞增殖和血管生成，介导细胞的增殖与转移；Wnt信号通路传导失调是多种类型癌症的起始，进展和转移的主要原因，促进了肿瘤细胞的增殖和维持。
随着对肿瘤微环境研究的逐步深化，针对TME开发免疫治疗新方案以成为癌症治疗的主要战场。全球大量医药研发企业着眼肿瘤微环境，全力研发癌症治疗新方案。
ACROBiosystems自主开发的一系列肿瘤微环境相关蛋白（TGF-β、Integrin、HGF/c-MET, VEGF&VEGF R, EGF&EGF R等），多种不同标签、不同亚型及物种源性供您选择，生物活性经SPR/BLI/ELISA/FACS等多项技术验证，助力药物研发，帮助您缩短研发周期。
| TME相关通路靶点蛋白 | ||
| TGF-β | Notch | Integrin |
| HGF | FGF | EGF&EGF R |
| VEGF&VEGF R | Wnt | Hedgehog |
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ELISA
货号：TG1-H4212
Immobilized ActiveMax® Human TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-H4212) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TGFBR2, Fc Tag (Cat. No. TG2-H5252) with a linear range of 0.08-1 ng/mL (QC tested).
BLI
货号：NO2-H5255
Loaded Human NOTCH2, Fc Tag (Cat. No. NO2-H5255) on Protein A Biosensor, can bind Human DLL4, His Tag (Cat. No. DL4-H5227) with an affinity constant of 77.6 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
SPR
货号：MET-H5256
Human HGF R Protein, Fc Tag (Cat. No. MET-H5256) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human HGF Protein, His Tag (Cat. No. HGF-H52H3) with an affinity constant of 75.2 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).
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