ACRO“膜杰作”：全长七次跨膜蛋白SSTR2

ACRO“膜杰作”新品上市！

SSTR2参与多种激素的分泌调节,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,是治疗包括神经内分泌瘤和诸多实体瘤的重要靶点。ACROBiosystems凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，已成功开发HEK293系统表达，表达区间为Met 1-Ile 369的全长SSTR2 -VLP蛋白，加速推进SSTR2相关的药物研发进程。

1.SSTR2的发现

SSTR2（Somatostatin Receptor2，生长抑素受体2）最初是在垂体肿瘤细胞系中通过放射性配体结合研究发现的，在该细胞系中生长抑素能有效抑制催乳素和GH（生长激素）的分泌。随后放射性配体结合实验表明，SSTR2广泛分布于许多不同的组织中。

SSTR目前有5个不同的生长抑素受体基因被发现，分别命名为SSTR1-SSTR5，其中对SSTR2的研究最多。

2.SSTR2的表达

SSTR2 mRNA及蛋白在正常组织中广泛表达，但是表达一致性较低，其蛋白形式在大脑和肾脏中表达量最高，同时SSTR2在实体瘤中也有广泛的表达，在神经内分泌瘤（NETs）中表达量尤其高。因此，SSTR2是目前治疗NETs的主要靶点。

最近的研究表明，SSTR2在结直肠癌中显著甲基化，在胃癌和乳腺癌中也被证实与肿瘤发生有关。此外，研究人员发现SST与SSTR2结合可以抑制免疫细胞细胞因子的释放，并对肿瘤微环境(TME)产生影响。

人类蛋白图谱中SSTR2在20种癌症中的表达情况

为了研究SSTR2在不同癌症中的表达，第三军医大学新桥医院团队整合了来自人类蛋白质图谱的IHC数据。研究发现，SSTR2在13种癌症的IHC阳性率高于50%；5种癌轻度表达SSTR2(阳性率为25% ~ 50%)；2种癌轻度表达SSTR2(阳性率为0% ~ 24%)。可见，SSTR2的表达存在差异，并广泛分布于多种癌症类型中。此外，在SSTR2高表达的患者中，细胞介导的免疫可能有更好的激活和维持。

3.SSTR2的结构和功能

SSTR2属于G蛋白偶联受体家族成员，是七次跨膜蛋白，N端在胞外，C端在胞内。研究表明，一些SSTR能够与SST家族的其他成员以及不相关的GPCRs发生异源二聚，包括DRD2、β-AR等，这种相互作用的受体在细胞中的共表达可以影响SSTR的运输、信号转导或生物活性。因此，这些异源二聚体在生理或病理条件下的作用将是未来研究的一个有趣领域。

SSTR2的结构

SSTR2通过与生长抑素SST结合，抑制许多激素和其他分泌蛋白的释放，从而抑制细胞增殖、血管生产。

生长抑素的抗肿瘤活性通过直接和间接机制发生：

★直接机制：与肿瘤表面的SSTR结合，激活下游的细胞周期阻滞或相关凋亡因子；

★间接机制：SSTR诱导肿瘤血管生成及肿瘤生长的抑制因子的产生。

在90%的人类胰腺癌中，SSTR2基因表达缺失。构建稳定表达SSTR2的人胰腺细胞（不表达内源性SSTR2），可诱导其自身配体生长抑素的表达，从而抑制细胞增殖、致瘤性和转移。

SSTR2作为肾癌（不利）和胰腺癌（有利）的预后标志物

4.靶向SSTR2的代表性临床治疗药物

Tidutamab(XmAb-18087) 是靶向SSTR2的代表性药物，由Xencor 开发，是一款同时靶向SSTR2和CD3的双特异性IgG1抗体，能够与CD3的结合可激活T细胞，对表达SSTR2的肿瘤细胞进行高效和靶向杀伤。XmAb-18087目前处于Phase I/II阶段，主要适应症是神经内分泌瘤及肺癌。 

ACROBiosystems凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，已成功开发HEK293系统表达，表达区间为Met 1-Ile 369的全长SSTR2 -VLP蛋白，加速推进SSTR2相关的药物研发进程。

 

SSTR2蛋白具有天然完整构象VLP固有特征可带来更高的免疫原性高生物活性经与抗体结合验证大小为100-300 nm，可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验等场景

 

 

ACRO"膜杰作"  全长七次跨膜蛋白SSTR2（Cat. No. SS2-H5216）：

>>>高生物活性经抗体结合验证

经ELISA验证，Human SSTR2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. SS2-H5216)可与Anti SSTR2 Monoclonal Antibody, Mouse IgG特异性结合，线性区间为0.005-0.625 μg/mL (QC 检测)。

点击申请Protocol

 

我们建立了一个开放、专业、有深度的膜蛋白技术分享交流群，聚焦多次跨膜靶点蛋白开发、应用等相关主题的讨论、热点文章分享和解读。希望大家能够更多的参与进来，讨论各类问题~

 

点击了解“膜杰作”——多次跨膜靶点蛋白开发技术平台及系列产品

     

ACROBiosystems

inquiry@acrobiosystems.com

15117918562

（备注：姓名+公司）

参考文献：

1．Marily Theodoropoulou, Günter K. Stalla. Somatostatin receptors: From signaling to clinical practice. Frontiers in Neuroendocrinology (2013). http://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2013.07.005

2．Aoyun Wang, Yixiao Yuan, Han Chu, et al. Somatostatin Receptor 2: A Potential Predictive Biomarker for Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Pathol. Oncol. (2022) https://doi.org/10.3389/pore.2022.1610196