【双抗大有可为】2022双抗大飞跃

利用免疫细胞，特别是T细胞的力量来增强抗肿瘤活性已成为临床治疗恶性肿瘤的一种有前途的策略。肿瘤相关靶点（TAA）和CD3的靶点组合又被称为T cell engager，是最主要的双抗靶点组合，其他主要的双抗靶点组合有TAA/TAA，TAA/Checkpoint，Checkpoint 1/Checkpoint 2。

双抗的作用机制及靶点组合

血液瘤相关TAA/CD3双抗潜力靶点组合如下图所示，CD19和CD20是非霍奇金淋巴瘤治疗的靶点；CD19是治疗急性淋巴细胞白血病的靶点；CD123、CD33、CLEC12A、WT1和FLT3是治疗急性髓系白血病的靶点；BCMA、CD38和GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的靶点。

TAA/CD3靶点组合

靶点的巧妙选择是一方面，在相同靶点组合下，双抗药物也会因平台技术及相应的结构设计的不同，而产生差异化的分子特征，包括临床疗效、安全性、药代动力学特性、理化特性、临床和商业化生产难易程度、免疫原性等。近年来，双抗技术平台得到逐步探索及开发，目前各企业的平台技术已较为成熟，市场上涌现出数百种双抗及其衍生物结构，为双抗的灵活设计及功能实现提供了技术平台基础。以下图CD3/TAA双抗结构为例，来看双抗技术平台及结构的多样性。

CD3/TAA双抗结构示意图

2022年双抗药物发展可谓实现大飞跃，全球获批上市的8款双抗药物中，有4款于2022年获批，其中，2022年6月获批的康方生物的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼是第一款国产双抗药物。

全球已上市的双抗药物

展望2023，让我们期待双抗药物脱颖而出，在肿瘤免疫治疗领域迎来更大的发展。

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Tian, Z., Liu, M., Zhang, Y. et al. Bispecific T cell engagers: an emerging therapy for management of hematologic malignancies. J Hematol Oncol 14, 75 (2021). https://doi.org/10.1186/s13045-021-01084-4