"膜杰作"再添新作，Claudins/GPCRs家族新成员联合助力抗体药研发

“膜杰作”新品一：膜蛋白-去垢剂平台开发的全长Claudin 6蛋白

Claudins是一个完整的跨膜蛋白家族，多项研究数据显示，Claudins家族蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，因此Claudins是诊断和预后的潜力生物标志物与治疗靶点，并已广泛应用于肿瘤临床诊断和治疗。Claudin 6是Claudins家族成员之一，它在健康成人组织中很少表达或几乎不表达，却高度表达于实体肿瘤中，包括卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和胃癌等。Claudin 6的这种差异性表达特性使其成为靶向Claudins家族生物治疗药物中的“新星”靶点。同时，高水平的Claudin 6已被证明与肿瘤细胞的侵袭性、运动性和增殖率正相关，具有高特异性的Claudin 6单抗能够定向作用于肿瘤，同时最小化与健康组织的相互作用。因此，Claudin 6作为潜在的肿瘤治疗靶点已引起了广泛关注。

ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台为Claudin 6再添一员“大将”，由膜蛋白-去垢剂平台技术开发、表达区间为Ala 2 - Val 220的Claudin 6蛋白，具有天然完整构象，可精准定量，可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI等，助力靶向Claudin 6的药物及疗法研发。

技术平台	分子名	货号	产品描述
膜蛋白-去垢剂	Claudin-6	CL6-H5289	Human Claudin-6 / CLDN6 Protein, His,Twin-Strep Tag NEW
	Buffer	DC-11	200x DDM CHS buffer
膜蛋白-VLP	Claudin-6	CL6-HF2G5	Human Claudin-6 / CLDN6 Full Length Protein-VLP (HEK293)
	VLP	VLP-N5213	Virus-Like Particle (VLP) Protein Isotype Control

✍ 高生物活性经抗体结合验证

经ELISA验证， Human Claudin-6 Protein, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL6-H5289)可特异性结合Monoclonal Anti-Human Claudin-6抗体, Human IgG1 | Human Kappa，线性区间为0.1-1 ng/mL (QC tested)。

经SPR验证，Human Claudin-6 Protein, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL6-H5289) 可特异性结合Anti-Claudin-6抗体，Human IgG1，亲和力常数为4.95 nM (Routinely tested)。

 

“膜杰作”新品二：膜蛋白-VLP平台开发的全长CNR1蛋白

Cannabinoids受体-1(CNR1)是G蛋白偶联受体（GPCRs），主要功能是激活G蛋白。CNR1无处不在且在中枢神经系统（CNS）中高度表达，因此，选择性抑制CNR1活性是治疗肥胖症、糖尿病、代谢综合征、血脂异常和肝病的有效方法。

  Cannabinoids受体及其信号转导机制

该类物质是最早被人类认识的成瘾性物质之一,其主要的活性成分是Δ9-THC，流行病学研究显示，它会增加心血管疾病（CVD）的风险，其精神活性成分Δ9-THC与血管中的CNR1结合会导致心血管疾病。相关研究指出，用siRNA、CRISPR干扰和genistein对CNR1进行敲除，可以削弱Δ9-THC的影响，阻断Δ9-THC诱导的线状肌内皮功能障碍，并减弱由Δ9-THC引起的动脉粥样硬化。

Δ9-THC与疾病关联示意图 https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.005

Cannabinoids受体是指对Δ9-THC有应答的受体，Cannabinoids受体家族目前包括两种类型：CNR1，由神经元细胞和大脑表达；CNR2，主要由免疫细胞表达。CNR1和CNR2是七次跨膜（7-TM）受体超家族的成员，它们可以激活/抑制多重细胞内信号传导通路，包括通过抑制腺苷酸酸环化酶、抑制钙通道、激活钾通道、激活激酶通道来抑制cAMP的生成，从而阻止神经递质的释放。

介导信号通路示意图https://doi.org/10.3390/antiox11102049

  CNR1的研究进展

CNR1是内源性Cannabinoids的主要靶点，是大脑中最丰富的GPCRs。由于CNR1型抑制剂直接作用于中枢神经系统，所以表现出的活性也是多样的。国外报道多见于减肥、戒烟方面，国内报道主要关注改善记忆和认知障碍、治疗精神疾病、以及肿瘤化疗方面。随着二芳基毗哇类Cannabinoids受体型抑制剂的发现，Cannabinoids受体抑制剂的研究开始被许多制药公司所重视。如：由Sanofi开发的高效CNR1选择性配体SR141716能迅速地阻止/逆转受体的调节作用，并通过作用于CNR1，产生和Cannabinoids受体激动剂相反的效力。

ACROBiosystems百普赛斯凭借“膜杰作”多次跨膜靶点蛋白开发技术平台，现推出由膜蛋白-VLP平台开发、HEK293系统表达、表达区间为Met 1 - Lys 472的全长CNR1蛋白，助力靶向CNR1的药物及疗法研发。

分子名	货号	产品描述
CNR1	CN1-H52P6	Human CNR1 Full Length Protein-VLP
VLP	VLP-N5213	Virus-Like Particle (VLP) Protein Isotype Control

 

产品特色

★ CNR1蛋白具有天然完整构象 ★ VLP固有特征可带来更高的免疫原性 ★ 高生物活性经与抗体结合验证 ★ 高均一度经DLS验证，可作为树突状细胞和噬菌体展示的最佳靶点 ★ 可应用于免疫/ELISA/SPR/BLI/细胞实验等场景
验证数据

✍ 高生物活性经ELISA验证

经ELISA验证， Human CNR1 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CN1-H52P6) 可特异性结合Human Anti-CNR1抗体,Human IgG4 | Human Kappa，线性区间为1-31 ng/mL (QC tested)。

✍ 高均一度经DLS验证

经动态光散射(DLS)测定，全长CNR1-VLP (Cat. No.  CN1-H52P6)的平均半径为80 ~ 100 nm，强度比例大于95%。

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参考文献

1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.005.

2. https://doi.org/10.3390/antiox11102049.