基于iPSC多能干细胞的CAR细胞疗法生产策略

以CAR-T为代表的细胞免疫疗法，已在多种血液恶性肿瘤的治疗中表现出优秀的临床效果，然而主流的自体细胞疗法存在一些明显的关键性障碍，如成本高、大规模制造困难以及淋巴细胞减少症患者无法治疗等问题，因此，迫切需要可大规模生产的通用型现货细胞疗法产品。由于人类诱导多能干细胞（iPSCs）在特定培养条件下可分化为如T细胞、NK细胞、γδ-T细胞以及巨噬细胞等多种细胞类型，其独特的自我更新特性和可被基因编辑的能力，为细胞治疗提供了“无限供应”的平台。

iPSCs诱导分化成T细胞涉及复杂的过程，常将来自健康供体的iPSCs与小鼠骨髓基质细胞系C3H10T1/2或OP9共培养，以产生CD34+的造血祖细胞（HE），然后HE被富集后与特定生长因子的OP9细胞系共培养，启动向T细胞分化。

iPSCs-NK细胞的分化常需要将iPSCs与小鼠基质细胞系M210-B4共培养19-21天，诱导分化为造血干细胞 (HSC)，分离出CD34+ CD45+造血祖细胞后与小鼠基质细胞系以及细胞因子混合物共培养4-5周以产生分化为成熟的NK细胞。

拟胚体(EBs)生成法是目前最常用的使iPSCs诱导分化为巨噬细胞的方法，将由iPSCs产生的EBs在无血清状态下添加特定的细胞因子，如GM-CSF、M-CSF、IL-3、IL-4等将EBs诱导分化为巨噬细胞。

基于iPSC的NK细胞疗法示意图, Immune Netw. 2020;20(2):e14.

为支持iPSC诱导多能干细胞分化培养，ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高品质生长因子，包括IL-3、IL-7、IL-15、DLL4以及Flt-3L等，适用于iPSCs诱导分化培养，助力您的细胞治疗药物开发进程。

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