DeepSeek解密MSC标准化与规模化生产难点！

继24年12月，Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel-L-rknd）上市，成为首-款获美国FDA批准上市的异体（供体）骨髓来源的间充质基质细胞（MSC）疗法，25年1月铂生卓越生物科技（北京）有限公司的MSC疗法“艾米迈托赛”也获紧随其后，成为国内首-款获批上市的干细胞疗法。

干细胞因其具有自我复制和多向分化的能力，被学界称为“万用细胞”。Insight数据库显示，无论是国内外，间充质干细胞都是干细胞疗法中最为热门的分类，当前全球已有655个MSC项目进入临床研发阶段（递交IND及以上），在各类干细胞疗法中遥遥领-先。

全球IND及以上阶段干细胞疗法类别分布

根据市场研究机构的预测，全球MSC治疗市场在未来几年将保持高速增长，预计到2030年市场规模将达到数十亿美元。随着更多MSC产品的获批上市，市场规模将进一步扩大。且MSC治疗的适应症范围正在不断扩大，未来有望在更多疾病领域（如糖尿病、肝病、肾病等）中取得突破。尽管MSC疗法的前景十分广阔，但在实际应用中仍面临诸多挑战。MSC的大规模生产和质量控制是当前面临的主要挑战之一，如何实现MSC的标准化和规模化生产，是未来需要解决的关键问题。

在MSC培养中，细胞附着和扩散是成功分化和增殖的关键步骤，在这一过程中，细胞外基质（ECM）起到了关键的作用。ECM是由蛋白质和多糖组成的复杂网络，为细胞提供结构支持，并通过细胞表面的整合素受体传递信号，调控细胞的增殖、迁移、存活和分化。干细胞的分化命运受到ECM信号的调控，尤其是在干细胞微环境（niche）中，ECM的成分和机械性质（如硬度、拓扑结构等）对干细胞的自我更新和分化具有重要影响。ECM的主要纤维成分包括胶原蛋白（Collagen）和细胞粘附糖蛋白（如层粘连蛋白Laminin和纤维连接蛋白Fibronectin）。这些蛋白质通过与细胞表面的整合素受体结合，介导细胞与ECM的相互作用，进而调控细胞行为。纤维连接蛋白Fibronectin(FN)作为ECM的重要组成部分，在干细胞分化和组织形成中发挥着关键作用。通过调控FN的表达和功能，可以促进干细胞向特定细胞系的分化，进而实现组织的再生和修复。

The diagram illustrates the principal steps of chondrogenesis and indicates some of the main ECM proteins that are expressed at different stages throughout the process.

基于FN在MSC培养中的关键作用，如何选择FN产品对实现MSC的标准化和规模化生产至关重要，针对这一问题，我们询问了最近火爆全网的DeepSeek，目前已有不少研究人员开始探索其在生物医学领域的应用。