双生相契，炎衡有道：IL‑12/IL‑23前沿新解与诊疗新境

自身免疫疾病的本质，是免疫系统发生异常自我攻击。白细胞介素IL-12与IL-23恰似免疫微环境中的一对双生因子——二者共享同源结构，却发挥不同的功能，既是异常炎症反应的关键驱动者，也参与维持免疫稳态。《Nature Reviews Immunology》发表综述，系统阐释了它们的双重生物学功能，打破了长期以来“二者仅为促炎元凶”的传统认知，进一步推动靶向治疗迈向精准化时代，为银屑病、炎症性肠病等自身免疫疾病患者带来了新的治疗希望。

IL-12与IL-23同属IL-12细胞因子家族，如同“双生花”共享p40亚基这一“共同花茎”，也因各自独有的亚基，形成了功能上的巨大差异，成为调控不同免疫应答的核心分子，也是自身免疫疾病的关键靶点。

IL-12与IL-23亚基及其受体与近端信号转导的示意图

IL-12由p40与独有p35亚基组成，兼具促炎与免疫调节双重功能，在特定组织或炎症阶段可发挥保护性作用，核心功能是诱导初始T细胞分化为Th1细胞、驱动IFN-γ产生，主导抗胞内病原体和抗肿瘤免疫；病理状态下过度激活会引发自身免疫性炎症。IL-23作为“促炎型”代表，由p40与独有p19亚基组成，不直接启动T细胞分化，而是扩增并稳定Th17细胞，通过激活STAT3通路促进IL-17、IL-22及GM-CSF等效应细胞因子的生成，这些细胞因子是慢性炎症和自身免疫疾病的核心驱动者；生理状态下参与维持黏膜屏障功能，失调则引发组织慢性损伤。二者的受体系统也延续了“共享“与”独有”的特性：均使用IL-12Rβ1作为信号转导链，而IL-12独用IL-12Rβ2，IL-23独用IL-23R，这种受体差异，为后续精准靶向治疗提供了坚实的分子基础。

IL-12与IL-23的功能平衡是免疫稳态的关键，二者失衡激活会通过不同通路驱动多种自身免疫疾病，且在不同疾病中呈现特异性病理角色，这是该Nature综述的核心发现。

IL-12与IL-23在银屑病样炎症中的拮抗作用

在皮肤炎症中，IL-23是银屑病核心致病因子，其主要通过诱导IL-17/IL-22介导表皮损伤；而IL-12则具有组织保护作用，可抑制炎症过度反应，尽管部分研究表明其可能也参与致病过程。这一功能差异也解释了为何特异性靶向IL-23p19亚基的抗体疗法（如古塞奇尤单抗），相较于同时阻断IL-12与IL-23共同p40亚基的靶向疗法（如乌司奴单抗），具有更优的临床疗效。在肠道炎症中，IL-23/Th17通路过度激活是炎症性肠病（包括克罗恩病与溃疡性结肠炎）发生发展的关键驱动因素，该通路异常激活可导致肠道黏膜慢性损伤与溃疡；IL-12则参与免疫耐受调控，其功能异常会进一步加剧肠道炎症的持续化，不利于黏膜损伤的修复。在系统性自身免疫疾病中，IL-23/Th17轴在狼疮肾炎的发病机制中发挥至关重要的作用，可与I型干扰素协同作用，加重肾脏组织损伤；IL-12则可通过调节Th1/Th17细胞亚群平衡，影响系统性红斑狼疮的疾病活动度。此外，IL-23 还广泛参与银屑病关节炎、强直性脊柱炎等脊柱关节病的滑膜炎症与骨破坏，是此类疾病的重要治疗靶点。

基于二者的结构差异和病理角色，靶向药物研发已从“非选择性双靶阻断”迭代至“选择性单靶调控”，近年在适应症拓展、国产创新与临床疗效上实现多重突破，为患者提供了更精准的个体化治疗选择。

早期的双靶阻断药物（如针对p40亚基的单克隆抗体）虽能同时抑制IL-12和IL-23的活性，在银屑病、克罗恩病等疾病中展现出一定疗效，但因缺乏特异性，易导致机体免疫功能紊乱，增加感染、肿瘤等不良反应风险。乌司奴单抗是全球首-个全人源“双靶向”IL-12/IL-23抑制剂，可特异性结合二者共有的p40亚基，阻断下游信号传导，已广泛应用于成人银屑病治疗，且儿童及青少年银屑病适应症的获批进一步扩大了其适用人群；国产依若奇单抗同样属于双靶阻断药物，是我国首-个且唯-一获批上市的IL-12/IL-23“双靶向”单克隆抗体新药，适用于对传统系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的中重度斑块状银屑病成年患者，给药频次少且安全性优异。随着对二者病理机制的深入解析，选择性单靶调控药物应运而生：针对IL-23 p19亚基的靶向药物，可特异性阻断IL-23信号通路，在抑制慢性炎症的同时，保留IL-12介导的正常免疫防御功能，显著降低不良反应发生率，如古塞奇尤单抗，作为一款IL-23 p19单克隆抗体，适用于中重度斑块状银屑病成人患者治疗，其采用每8周一次的给药方案，兼具便捷性与优异的临床疗效，能有效控制皮损症状、减少疾病复发，在全球及国内临床应用中均获得广泛认可；针对IL-12 p35亚基的靶向药物，则主要聚焦于IL-12异常激活相关疾病，实现了“对症施治”的精准化目标，避免了“一刀切”的治疗弊端。

这篇Nature综述颠覆了IL‑12/IL‑23仅为促炎因子的传统认知，揭示其兼具组织保护作用，预示免疫治疗将从“一刀切”全身阻断转向组织特异性精准调控，实现“阻断病理炎症、保留生理保护功能”的双重目标。未来研发或将聚焦四大核心：开发结构改造的“超级细胞因子”、筛选疾病亚型生物标志物、优化联合治疗策略、研发局部给药制剂。

ACROBiosystems百普赛斯开发了由HEK293表达的重组IL-12/IL-12R、IL-23/IL-23R蛋白及IL23A & IL12B异源二聚体蛋白，具有多种属、多标签及生物素标记等多种规格，高纯度与高结构均一性经SDS-PAGE和SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA、SPR、BLI及细胞实验验证，在严格质控体系下性能稳定，适用于免疫学研究、抗体药物筛选与验证等。

Immobilized Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. ILB-H52W5) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human IL23A&IL12B P40 domain Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-1.25 ng/mL (QC tested).

• IL-12 R beta 1蛋白：高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human IL-12 R beta 1, His Tag (Cat. No. ILB-H52H9) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-12B, Fc Tag (Cat. No. NK2-H5258) with a linear range of 5-156 ng/mL (QC tested).

• IL-23 R蛋白：亲和力经SPR验证

Captured Human IL-23 R, Fc Tag (Cat. No.ILR-H5254) on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL23A & IL12B, His Tag (Cat. No. ILB-H52W5)with an affinity constant of 5.36 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

• IL-12B & IL-12A蛋白：亲和力经BLI验证

Loaded Anti-IL23A & IL12B MAb (P40 domain) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-12B&IL-12A Heterodimer Protein, His Tag & Flag Tag (Cat. No. IL2-H4210) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

1. Rindlisbacher L, Navarro M N, Becher B. Inflame and restrain—the paradoxical roles of IL-12 and IL-23 in immunity[J]. Nature Reviews Immunology, 2026: 1-12.