【免疫新思路】—— 首-款NKp46三抗在华临床实验获批“四巨头”

 

5月30 日，根据CDE官网显示，赛诺菲注射用SAR443579在华临床试验申请获得默示许可，用于12岁及以上复发/难治性恶性血液病。

SAR443579在华临床实验获批

SAR443579是赛诺菲与Innate Pharma联合开发的一款新型NK细胞接合剂 (NKCE)，利用Innate专有的多特异性抗体平台ANKET（基于NKp46/CD16的NK细胞接合器）研发，通过结合NK细胞上NKp46和CD16a，并靶向急性髓性白血病（AML）细胞上的CD123以用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）。

目前，SAR443579正处于1/2期临床阶段，评估其在各种血液瘤中的安全性、药代动力学、药效学和抗白血病活性。体外研究表明，CD123-NKCE能够显著促进NK细胞的激活，并对AML细胞系具有强效抗肿瘤活性，仅在AML靶细胞存在的情况下诱导细胞因子的分泌。

   

NKp46 (NCR1，CD335) 是由两个C2型胞外Ig样结构域组成的46kDa糖蛋白，与NKp30和NKp44同属自然细胞毒性受体 (NCR)，是免疫球蛋白 (Ig) 超家族成员。

NKp46、NKp30和NKp44的分子结构^[1]

NKp46特异表达于静止和激活的NK细胞表面和一小部分T淋巴细胞上，NKp46是人类NK细胞标志物，在哺乳动物中高度保，它参与NK细胞对自体、异体和异种细胞的裂解。

作为激动性靶点，NKp46以HLA1类分子非依赖方式诱导NK细胞活化直接杀伤靶细胞。NKp46通过与含有ITAM的CD3ζ和FcRγ分子结合诱导信号传导，并且在识别肿瘤细胞方面起着主要作用。研究表明，NKp46抗体介导的交联可以激发NK细胞的细胞毒活性和细胞因子的释放。
 

 

NK细胞结合剂（engager）代表了一类基于NK细胞的新型治疗分子，而NKp46是在所有自然杀伤细胞上表达的激活受体，在其肿瘤细胞识别中起主要作用。NKp46靶向的NK细胞engager通过连接肿瘤细胞表面的抗原和NK细胞上的NKp46受体，诱导了NK细胞活化并特异性杀死肿瘤。

NKp46靶向药物开发情况

如表所示，目前，布局NKp46的企业，药物研发进程多处于临床前开发阶段，主要集中于抗体药物和细胞疗法，布局最多的是新一代NK细胞结合剂（NKCE）。

 

为支持靶向NKp46相关疗法的研究，ACROBiosystems百普赛斯开发了高质量NKp46报告基因细胞株产品及重组蛋白产品，其中Human NKp46 (Luc) Jurkat报告细胞株产品通过受体表达和功能活性验证，可以应用于信号传导功能研究，细胞水平的药物活性测定及筛选，药物CMC质控放行等应用、NKp46重组蛋白覆盖不同种属和多种标签，可用于细胞培养、免疫、抗体筛选等研究，加速相关药物的研发进程，另有CD16重组蛋白、CD16细胞株产品和CD123重组蛋白产品可选。

 

Human NKp46 (Luc) Jurkat报告细胞株在Jurka细胞上过表达全长人NKp46受体，并转入受NFTA信号调控转录的Luciferase报告基因，在细胞内建立起靶点信号转导与Luciferase表达的相关性，通过监测发光信号值的变化评价相关药物的生物活性。
 

NKp46报告基因细胞株原理图

   

★ 细胞溯源清晰，提供商业授权选项；

★ 基于明确MOA设计，便于药物机制研究；

★ 采用萤光素酶(Luc)报告基因系统，反应信号强，灵敏度高；

★ 经过严格指控，确保足够的检测窗口， 适用不同药效筛选；

★ 经代次稳定性验证，可稳定传代>20代，利于方法学验证；

★ 售前免费样本测试，售后专业技术支持团队+无忧售后政策保障 ☛ 点击查看ACRO兜底售后政策； 

★ 可提供临床申报及CMC所需支持文件，支持早期研发到CMC质控全流程。
 

NKp46报告基因细胞株产品列表，点击列表即可查看产品详情

NKp46报告基因细胞株产品列表

 

NKp46功能细胞株表达验证-FACS  

Expression analysis of human NKp46 on Human NKp46 (Luc) Jurkat Reporter Cell by FACS.

Cell surface staining was performed on Human NKp46 (Luc) Jurkat Reporter Cell (Cat. No. SCJUR-STF130) or negative control cell using APC-labeled Anti-human NKp46 antibody.

  NKp46激动剂活性分析验证-RLU  

Agonistic activity analysis of anti-human NKp46 antibody (RLU).
SCJUR-STF130) was incubated with serial dilutions of anti-human NKp46 antibody. The EC50 of anti-human NKp46 antibody was approximately 0.065 μg/mL.

This reporter cell(Cat. No. 

 

NKp46激动剂活性分析验证-FOLD  

Agonistic activity analysis of anti-human NKp46 antibody (FOLD).
SCJUR-STF130) was incubated with serial dilutions of anti-human NKp46 antibody. The max induction fold was approximately 30.65.

This reporter cell(Cat. No. 

 

 

NKp46重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

NKp46重组蛋白产品列表
 

CD16细胞株产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD16细胞株产品列表

CD16重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD16重组蛋白产品列表

 

CD123重组蛋白产品列表，点击列表即可查看产品详情

CD123重组蛋白产品列表

   

 

 

ACROBiosystems百普赛斯全面助力抗体药物研发，在原有的靶点蛋白业务基础上推出了以：ADCC及ADCP功能验证用报告基因细胞系、靶点及通路研究、Cross-linking药物评价、免疫检查点药物研究为分类的四大主线产品，为您提供更加全面的抗体药质量表征解决方案！

 

＞＞＞ ACRO还支持一站式细胞株定制服务，

如需定制过表达/报告基因细胞株欢迎点击下图了解详情
 

参考资料

1.https://www.researchgate.net/publication/236070665_Natural_Cytotoxicity_Receptors_Broader_Expression_Patterns_and_Functions_in_Innate_and_Adaptive_Immune_Cell

 

 

 

         

ACROBiosystems

inquiry@acrobiosystems.com

15117918562

（备注：姓名+公司）