狂犬病又称恐水症，是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，发病后会出现恐水、畏光、怕风、恐惧不安等症状，病毒感染后病死率几乎100%。近年来，狂犬病报告死亡人数一直位居我国法定报告传染病前列，给人民群众生命安全和身体健康带来严重威胁。

自1885年人类首-个人用狂犬疫苗诞生，到神经组织疫苗、禽胚组织疫苗、细胞培养疫苗、新型佐剂疫苗和基因工程疫苗等不断迭代升级，我国狂犬病的发病率逐年下降。尽管取得了成功，但现存的狂犬病疫苗需要多剂量才能在所有受体中实现高中和滴度，而且成本高昂，开发创新型狂犬疫苗十分必要。

以发展迅速的狂犬病毒mRNA疫苗为例，相比传统疫苗，mRNA疫苗注射所需的剂量更少，且免疫原性更高；给药方案简单；生产不涉及复杂的细胞培养过程，更易于生产；原料带来的杂质更少，更容易提纯；批次间质量的一致性更高；能降低将灭活病毒或外来细胞注入人体的风险，安全性更高。

   

云顶新耀于2022年12月公告其狂犬病mRNA疫苗概念验证阶段研发成功。

2023年6月22日，来自CureVac SE和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的合作研发团队在Nature Communications上发表了《未修饰狂犬病mRNA疫苗可引发高交叉中和抗体滴度和多种B细胞记忆反应》的文章。本文中首次在恒河猴NHP模型中详细研究了mRNA-LNP疫苗所引起的机体免疫反应，并与诺华的全灭活狂犬病毒疫苗Rabipur（人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)）进行了头对头对比实验。

2023年6月，丽凡达生物开发的人用狂犬病mRNA疫苗（LVRNA001）临床试验申请获CDE受理，成为国内首-款进行临床申报的狂犬病mRNA疫苗。LVRNA001可诱导小鼠产生中和抗体，并产生强烈的 Th1 细胞免疫反应。在小鼠和狗中，LVRNA001 均能提供针对 50 倍致死剂量狂犬病毒攻击的免疫保护。

2023年10月，华中农业大学赵凌教授团队与斯微生物联合在 Emerging Microbes & Infections 发表文章：“A single immunization with core-shell structured lipopolyplex mRNA vaccine against rabies induces potent humoral immunity in mice and dogs”，其研发的以 LPP 作为递送系统、编码狂犬病毒糖蛋白G的mRNA 疫苗，单次低剂量免疫便可触发强大的体液免疫反应，中和抗体滴毒高于WHO规定的阈值。

南方医科大学李红卫研究院和军事科学院军事医学研究院王升启教授、Jing Yang 联合开发了一种编码狂犬病毒糖蛋白（RABV-G）的脂质纳米颗粒封装的mRNA（mRNA-LNP）疫苗。“A rabies mRNA vaccine provides a rapid and long-term immune response in mice”为题于2023年10月23日发表在《Nano Today》。

2023年11月，华中农业大学赵凌教授团队在mBio发表文章：Circular RNA vaccines with long-term lymph node-targeting delivery stability after lyophilization induce potent and persistent immune responses。他们开发出一种淋巴结靶向性的circRNA-mLNP疫苗平台，将其应用于狂犬病毒疫苗（circRNA-mLNP-G），均可触发强烈的免疫反应。

 

狂犬病毒mRNA疫苗蓬勃发展，mRNA疫苗的安全性和有效性评价方法的建立作为疫苗研发的重要一环，发挥着不可或缺的作用。

有效性评价- 免疫原性 -

① 探索疫苗在多种动物种属中的免疫原性——体液免疫（血清结合抗体及中和抗体效价）

ACROBiosystems狂犬疫苗体液免疫评价试剂：

经验证高活性天然三聚体狂犬病毒糖蛋白G（货号：RAG-V55H5）及核蛋白N（货号：NUN-R52H3）

狂犬病毒糖蛋白G特异性抗体（货号：RAG-M305）

小鼠狂犬病毒糖蛋白（G）IgG抗体滴度检测试剂盒（货号：RAS-T157）

小鼠狂犬病病毒核蛋白（N）IgG抗体滴度检测试剂盒（货号：RAS-T179）^{新品上线！}

② 探索疫苗在多种动物种属中的免疫原性——细胞免疫

ACROBiosystems狂犬疫苗细胞免疫评价试剂：

人干扰素Human Interferon-γ (IFN-γ) ELISPOT试剂盒（货号：RAS-SP001）
 ELISpot细胞因子检测服务

有效性评价

- 疫苗抗原含量检测 -

高灵质量小鼠狂犬病毒糖蛋白（G）抗原检测试剂盒（货号：RAS-A167）

• ● 经验证高活性天然三聚体狂犬病毒糖蛋白G（货号：RAG-V55H5）及核蛋白N（货号：NUN-R52H3）

• ● 狂犬病毒糖蛋白G特异性抗体（货号：RAG-M305）

   

狂犬病毒天然三聚体结构G蛋白（货号：RAG-V55H5）

• 高纯度经SEC-MALS验证

经SEC-MALS.SEC-MALS验证该蛋白(Cat. No. RAG-V55H5) 的相对分子质量在165 ~ 195 kDa。

• 高活性经ELISA验证

经ELISA验证，Rabies virus G蛋白(Cat. No. RAG-V55H5)可以与其抗体(Cat. No. RAG-M305)结合，线性范围约为0.1-2 ng/mL。

狂犬病毒G蛋白ELISA抗原检测试剂盒（货号：RAS-A167）

✔ 高精密度

为评估RAS-A167的精密度，对3个已知浓度的样本酶标板内重复测试20次，以评估酶标板内的精密度；对3个已知浓度的样本酶标板间重复测试3次，以评估酶标板间的精密度。经验证该项目的板内及板间精密度CV≤9%，优于试剂盒申明的标准范围（CV≤15%）。

✔ 稀释线性优于标准

为评估RAS-A167的稀释线性，对高值的加标样本梯度稀释后进行分析。结果显示，所有分析样本的平均回收率在80%-120%之间，优于接受范围。

✔ 基质效应符合标准

为评估RAS-A167的基质效应，分别测试了不同比例的培养基对标准品干扰，结果显示，10%的1640培养基及10%的DMEM培养基对标准品检测的干扰，RSD均符合标准(RSD<15%)。如使用100%培养基，建议MRD=10。

狂犬病毒G蛋白ELISA抗体检测试剂盒（货号：RAS-T157）

✔ 高精密度

为评估RAS-T157的精密度，对7个已知浓度的样本酶标板内重复测试10次，以评估酶标板内的精密度；对7个已知浓度的样本酶标板间重复测试3次，以评估酶标板间的精密度。经验证该项目的板内及板间精密度CV≤10%，优于试剂盒申明的标准范围（CV≤15%）。