十年激战IL-17：外资巨头守擂，国产新锐突围，AI赋能研发升级

自身免疫疾病，本质上是免疫系统“敌我不分”、错误攻击自身组织的一场内部紊乱。在这一复杂的炎症网络中，IL-17细胞因子家族被证明是关键的致病介质之一。自2015年全球首-款IL-17药物获批以来，该靶点经历了从单靶点到双靶点识别，从进口垄断到国产崛起，并迎来AI辅助药物设计的阶段。十年间，IL-17已然成为自免领域临床价值突出、竞争激烈的靶点之一，深刻改变了银屑病、强直性脊柱炎等患者的治疗格局。

自身免疫性疾病的发病机制与临床表现概览

IL-17家族包括IL-17A、B、C、D、E、F六个成员，主要由Th17细胞等分泌，是连接先天免疫与适应性免疫的核心促炎因子。不同亚型在疾病中的作用具有特异性，为精准靶向治疗提供了理论基石。

IL-17细胞因子及其受体家族

回望十年征程，2015年是一个无法绕开的坐标。2015年1月，诺华的司库奇尤单抗（Secukinumab，商品名：可善挺®）获美国FDA批准，用于中重度斑块状银屑病。这是全球首-个靶向IL-17A的全人源单克隆抗体，首-次证实阻断IL-17可实现皮损PASI 90/100的显著清除。其上市后市场表现强劲：2016年销售额达11.28亿美元，2025年全球销售额更是高达66.68 亿美元，并于2019年3月正式进入中国，成为国内首-个IL-17抑制剂。

Secukinumab可阻止IL-17A与其受体结合，从而抑制促炎介质的产生

随着临床应用的深入，单靶点IL-17A抑制剂的局限性逐渐显现，仍有部分患者应答不佳，IL-17A/F双靶点抑制成为行业探索的重要方向。优时比的比奇珠单抗（Bimekizumab）可同时阻断IL-17A、IL-17F及A/F异源二聚体，于2021年在欧盟率先获批，2026年3月正式进入中国市场。III期头对头研究显示，其PASI 100（皮损完全清除率）显著高于司库奇尤单抗，并在化脓性汗腺炎治疗上取得重要突破。与此同时，国产药物也实现重大进展，2025年12月，丽珠医药的莱康奇塔单抗（LZM012）已提交上市申请，该药物通过更全面、更彻底地阻断炎症信号，有望实现更深层、更持久的皮损清除，进而重新定义银屑病的治疗标准。

Bimekizumab及其作用机制

在双靶点迭代的同时，国产IL-17单抗也加速突破，逐步改变了进口产品长期主导的市场格局。2024年8月27日，智翔金泰的赛立奇单抗获NMPA批准，成为首-款国产IL-17A单抗，用于银屑病治疗；同日，恒瑞医药的夫那奇珠单抗同步获批，凭借更高亲和力在强直性脊柱炎适应症上实现差异化突破。2025年至2026年，君实生物的偌考奇拜单抗、三生国健的安沐奇塔单抗、荃信生物的鲁塞奇塔单抗等多款产品密集申报或上市，国产IL-17正式进入多极竞争阶段，药物可及性大幅提升。

2026年，IL-17赛道迎来一次引人注目的跨界尝试。2026年4月，字节跳动旗下Anew Therapeutics在美国免疫学年会（AAI）上发布了全球首-个AI设计的全谱（Pan-IL-17）口服小分子抑制剂（研究阶段）。由于IL-17的蛋白-蛋白相互作用界面平坦，传统小分子难以有效阻断，长期被视为“小分子不可成药”靶点，而该团队利用AnewOmni生成式AI框架，尝试实现对IL-17A/A、A/F、F/F全亚型的抑制。口服给药方式有望替代传统注射，改善患者长期用药依从性，同时全谱阻断可能覆盖更广泛的炎症通路，为难治性病例提供新思路。

Anew Therapeutics的集成人工智能平台及其研究阶段

回望这十年，自免疾病治疗已取得长足进步，大量临床数据显示，IL-17抑制剂使多数银屑病患者实现皮损显著清除，强直性脊柱炎患者的疾病风险也大幅降低。从诺华的单抗破冰，到优时比的双靶点识别升级，再到中国药企的集体突围与AI技术在药物设计领域的初次尝试，IL-17家族的研发史映照着人类对自免疾病理解的不断深入。这场探索远未结束，随着双靶点识别、AI辅助药物设计等方法的持续发展，更多创新疗法有望进入临床，“终结”免疫系统的“内战之痛”。

• IL-17A蛋白，高生物活性经ELISA验证

Immobilized Monoclonal Anti-Human IL-17A Antibody, Human IgG1 at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL17A, His, Avitag (Cat. No.ILA-H82Q1) with a linear range of 0.3-2 ng/mL (Routinely tested).

• IL-17F蛋白，亲和力经BLI验证

Loaded Human IL-17 RA, Fc Tag on Protein A Biosensor, can bind Human IL-17F, His Tag (Cat. No.ILF-H5244) with an affinity constant of 219 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

Inhibition of human IL-17F protein-induced reporter activity by anti-human IL-17F neutralizing antibody.

This reporter cell  (Cat. No. CHEK-ATF133)  was incubated with serial dilutions of antibodies in the presence of human IL-17F protein (Cat. No. ILF-H5244) with a final concentration of 0.5 μg/mL. The EC50 of anti-human IL-17F neutralizing antibody (Bimekizumab) is approximately 0.6346 μg/mL.

参考文献

1. Zwicky P, Unger S, Becher B. Targeting interleukin-17 in chronic inflammatory disease: A clinical perspective[J]. Journal of Experimental Medicine, 2019, 217(1): e20191123.

2. Mease P, McInnes I B. Secukinumab: a new treatment option for psoriatic arthritis[J]. Rheumatology and therapy, 2016, 3(1): 5-29.

3. Krueger J G, Cutcutache I, Lebwohl M, et al. Bimekizumab long-term response in psoriasis: Mechanistic insights into efficacy level and durability[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2026.