Activin E精准定量：INHBE减重药物研发链条中的“第一块多米诺”

随着GLP-1类药物持续重塑肥胖治疗格局，如何在减重的同时尽可能减少肌肉流失、降低停药后体重反弹，并进一步改善脂肪分布，成为下一代减重疗法的重要研发方向。INHBE（编码Activin E的基因）正是在这一背景下快速升温的新靶点。INHBE主要在肝脏表达，其编码的βE亚基二聚化形成具有生物活性的Activin E；Activin E作为肝源性因子分泌入血，可作用于脂肪细胞表面的ALK7（ACVR1C）受体，抑制脂肪分解并促进脂肪储存。因此，以肝脏靶向siRNA等小核酸药物抑制INHBE表达，可从源头降低Activin E水平，解除对脂肪分解的“刹车”，为实现减脂保肌提供新的机制路径。

INHBE-ALK7信号通路（数据源：Wave Life Science公开资料）

从在研管线来看，INHBE药物开发目前高度聚焦减重/肥胖领域，且以siRNA为主，小核酸药物占据绝对优势。已进入临床的项目中，ARO-INHBE、RN-3161、SRSD-384和WVE-007均已推进至II期/II期相关阶段，另有多项候选药物处于I期或临床申请阶段，表明该靶点正快速从机制验证迈向临床开发。Arrowhead的ARO-INHBE于2026年1月公布的中期数据显示，与替尔泊肽联用16周体重下降9.4%，而替尔泊肽单药为4.8%；同时内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪均出现明显下降。2026年5月进一步披露的数据表明，持续沉默INHBE后，12至24周内内脏脂肪和肝脏脂肪仍可继续改善。Wave Life Sciences的WVE-007则于2026年6月启动INLIGHT IIa期多剂量研究；其240 mg单次给药6个月随访数据显示，内脏脂肪下降14%、总脂肪下降5%，并支持进一步探索与incretin联用及停用incretin后的维持治疗。上述进展表明，INHBE已成为减重小核酸领域进展较快、竞争升温明显的前沿靶点之一。

INHBE（Activin E）全球在研管线概览

数据源：药渡；数据整理日期：2026年8月14日

随着多条INHBE管线进入临床，研发关注点正从“能否有效沉默INHBE”进一步转向“靶点沉默是否真正转化为生物学效应”。因此，从早期候选物筛选、动物药效评价，到临床阶段PD（药效动力学）监测与机制验证，如何准确、稳定地定量具有生物活性的Activin E，正在成为连接药物作用机制与临床疗效的重要检测环节。

针对INHBE药物研发中“靶点沉默—蛋白变化—药效表型”之间的数据衔接需求，ACROBiosystems百普赛斯推出Activin E Dimer ELISA检测试剂盒（Cat. No. CEA-B247），从活性二聚体识别、家族成员特异性到复杂样本检测性能，构建更贴近药物研发需求的Activin E定量方案。

INHBE编码的βE亚基单体本身不具有相同的生物活性，只有形成同源二聚体后，Activin E才能参与下游信号传导。若检测体系无法区分单体与二聚体，非活性组分可能被一并计入，从而高估真实的活性蛋白水平，影响药效判断。我们ELISA检测试剂盒的捕获与检测抗体经过构象特异性筛选，优先识别二聚体相关表位，对单体结合力低，可更精准地反映具有生物活性的Activin E水平。

Activin家族成员具有较高同源性，其中Activin C与Activin E存在较高序列相似性，常规免疫检测体系存在潜在交叉反应风险，复杂样本中尤其需要关注检测结果的特异性。我们的Activin E Dimer ELISA检测试剂盒经过严格的特异性交叉验证，与Activin C无明显交叉反应，在复杂生物样本中能更可靠地追踪Activin E的变化。

INHBE‑siRNA通过下调Activin E表达发挥药效，因此给药后对Activin E进行准确定量，是评价靶点沉默效率和药效动力学的重要检测指标。本试剂盒检测下限（LOD）可达60 pg/mL，可灵敏检测给药后 Activin E的下降水平；且我们在试剂盒开发阶段完成了系统性基质效应验证，搭配优化的抗干扰基质稀释体系，能够有效规避脂质、内源性结合蛋白等组分的干扰，保障复杂血清样本检测结果准确、稳定。

为验证Activin E Dimer ELISA试剂盒在人源化动物模型中的检测性能，ACROBiosystems百普赛斯与赛业生物（Cyagen）合作，采用赛业自研的huINHBC/huINHBE人源化小鼠（产品编号：C001931）和huINHBE人源化小鼠（产品编号：C001533），采集血清样本并通过本试剂盒检测Human INHBE蛋白水平。结果显示：纯合huINHBC/huINHBE小鼠和huINHBE小鼠血清中均可检测到Human INHBE蛋白。huINHBC/huINHBE小鼠血清INHBE表达水平高于huINHBE小鼠，原因可能是huINHBC/huINHBE小鼠采用人源INHBE启动子，而huINHBE小鼠由鼠源启动子驱动表达。上述结果验证了本试剂盒在赛业人源化小鼠模型中检测Activin E的可靠性与适用性。

通过ELISA检测huINHBC/huINHBE及huINHBE小鼠血清中人INHBE蛋白水平（8-9周龄，纯合，n=5♂）。数据以Mean±SD展示。P值采用t-test检验，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。 *检测采用Human Activin E Dimer ELISA Kit（Cat. No. CEA-B247），该试剂盒与人源INHBC无交叉反应。

为评估该试剂盒在真实样本中的检测表现，我们对健康供体和高BMI（身体质量指数）供体的血清样本中Activin E的浓度进行了检测。结果显示样本检出率为100%，健康供体Activin E平均值为12.78 ng/mL，高BMI供体平均值为28.13 ng/mL，高BMI组Activin E水平显著高于健康对照组，与Activin E抑制脂肪分解、促进脂肪储存的生物学机制一致。该结果验证了本试剂盒在真实样本中的检测灵敏度与生物学相关性。

采用Human Activin E Dimer ELISA Kit（Cat. No. CEA-B247）检测INHBE-siRNA药物处理组及对照组NHP血清中的Activin E Dimer蛋白水平。结果显示，给药后处理组血清Activin E水平迅速下降并在56天观察期内维持低水平，而对照组保持稳定。该数据展示了Activin E Dimer作为INHBE-siRNA药物干预后药效动力学生物标志物的检测应用价值，可为靶点沉默及药效评价提供数据参考。

注：该数据由第三方CRO提供，仅供参考。

正式研究及方法学验证应由客户根据具体研究方案进行确认