B7-H3 ADC竞速冲线：两款国产药同日叩门，IHC检测为何成了"入场券"？

9月2日，两款国产B7-H3 ADC先后叩响CDE大门：宜联生物YL201（依康坦博妥塔单抗）鼻咽癌、小细胞肺癌（SCLC）两项适应症递交NDA并获受理；翰森制药HS-20093（瑞康立伏妥塔单抗）凭III期OS获益数据拟纳入优先审评，SCLC上市申请同日跟上。两家III期研究还将双双入选WCLC 2026主席研讨会最-新突破性摘要（LBA）。这个曾与PD-L1并称的"下一代免疫靶点"，正加速冲向商业化终点。大洋彼岸，第一三共/默沙东I-DXd（DS-7300a）的FDA目标审评决定日锁定在2026年10月10日——距今仅剩不到3周。对所有布局B7-H3的研究者和药企而言，一个关键前置关卡正浮出水面：B7-H3 IHC检测。为什么蛋白水平检测成了这条赛道的"必经之路"？本文将从靶点机制到诊断抗体，拆解B7-H3药物开发的"最-先一公里"。

1. 结构特点：两种异构体与可溶性形式

B7-H3（CD276）是B7免疫检查点家族的I型跨膜蛋白，2001年首次被发现。人类B7-H3存在两种异构体：2IgB7-H3（含一对IgV样和IgC样结构域）和4IgB7-H3（含两对相同的结构域），其中4IgB7-H3主要表达于人单核细胞和肿瘤细胞表面。此外，血清和细胞外囊泡中还存在可溶性B7-H3（sB7-H3），可能来源于2IgB7-H3的蛋白水解切割或可变剪接^[1]。这种结构复杂性意味着仅靠mRNA检测无法准确反映蛋白表达水平。

图1. B7H3结构及其假定受体

2. 表达谱：肿瘤高表达、正常组织受限的理想靶点

B7-H3最具价值的表达特点是：在恶性细胞上异常高表达，而在健康组织中表达极低。这种"肿瘤高、正常低"的表达格局，正是B7-H3成为ADC理想靶点的核心基础。Larkin等人对加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心514例晚期癌症患者的肿瘤样本进行B7-H3 RNA表达全面分析，结果显示41.6%的患者表现出高水平B7-H3表达。在胃肠道肿瘤中，B7-H3的阳性表达率同样可观：在胃肠道肿瘤中，B7-H3的阳性表达率同样可观：结直肠癌32%–87%，胃癌39.4%–69.2%，肝细胞癌30.7%–97.5%，胰腺癌41.2%–77.8%，食管癌55.8%–69.7%^[2]。

图2. B7-H3高表达患者比例 ( A ) B7-H3表达分布 (n = 514)  ( B ) 不同癌症类型中B7-H3高表达（≥75百分位）和低表达比例 

3. 双重机制：免疫逃逸与促癌进展并行

B7-H3的独特之处在于它同时驱动"免疫抑制"和"非免疫促癌"两条通路。在肿瘤微环境（TME）中，B7-H3通过削弱T细胞应答、驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化、抑制其他免疫细胞功能等免疫调节作用促进肿瘤进展^[3]。此外，B7-H3还通过其非免疫功能促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、代谢紊乱、血管生成以及治疗抵抗。高B7-H3表达与不良预后、晚期分期、淋巴结转移密切相关——这正是它被锁定为ADC、双抗、CAR-T等多模态治疗平台重点靶点的根本原因。

图3. B7-H3在肿瘤微环境(TME)中的免疫调节功能

1. mRNA≠蛋白：转录后调控带来的表达不一致

B7-H3存在2Ig和4Ig两种剪接变体，且mRNA和蛋白表达水平之间存在显著不一致，提示存在活跃的转录后调控机制。仅靠mRNA检测（如qPCR、RNA-seq）不能准确反映肿瘤组织中的实际蛋白表达水平和膜定位情况，而ADC药物的作用恰恰依赖于细胞膜表面的靶抗原密度。这进一步凸显了IHC蛋白水平检测的不可替代性。

2. 现有抗体的”短板“

• 部分常用克隆更适配流式细胞术和冷冻切片样本，在FFPE组织中的应用相对有限；

• 另有适用于FFPE的抗体，工作浓度通常在20μg/mL左右（稀释比约1:50），在大规模多中心临床试验中，试剂用量管控和跨批次一致性保障需要投入更多精力。

精准、可靠的IHC抗体已成为验证B7-H3表达、支持适应症验证及疗效评估不可或缺的工具。选择性能优异的B7-H3 IHC抗体，是推动药物开发高效进行的重要基础。为更好服务于B7-H3靶向药物的开发需求，ACROBiosystems百普赛斯最-新上线B7-H3 IHC抗体（货号HGS-S609，克隆号7A1）：兔源重组单克隆抗体，适用于LEICA BOND III全自动平台检测系统，并依托ACRODiagnostic病理平台完成系统性验证。

图4. B7-H3 IHC抗体（货号 HGS-S609）产品优势

除B7-H3抗体外，ACROBiosystems百普赛斯也同步布局了B7家族其他核心靶点：B7-H1（PD-L1）兔源重组单抗HCS-S240已上线，B7-H4兔源重组单抗进入研发管线，您可一次性打包对接一站式IHC检测方案。同时，针对结直肠癌、胰腺癌、胃癌等消化道癌症，我们还可提供CLDN18.2、CDH17、Nectin-4、FOLR1(FRα)、MUC1、PMS2、MSH2、MSH6、HER2、CEA、CD31、CD56、Ki-67、E-Cadherin、CK7、CK20等临床诊断标志物IHC抗体，为B7-H3药物进入临床阶段后提供完整全套的诊断试剂工具。

1. HGS-S609 与Company A多组织IHC染色对比

HGS-S609 已在多类组织中完成应用验证，涵盖2种正常对照组织（前列腺、胎盘）和多种肿瘤组织（如肺鳞癌、肺腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌等），为B7-H3 ADC药物在不同适应症中的患者筛选和生物标志物分析提供了广泛的组织覆盖基础。部分染色数据见下图。

图5.部分HGS-S609与Company A多组织IHC染色对比

2. 抗体批间一致性验证

采用两个批次的HGS-S609对石蜡包埋的人前列腺癌组织进行免疫组织化学分析（稀释比例1:5000），实验在Leica BOND III仪器上完成。结果显示：两批HGS -S609抗体在人前列腺癌样本的亚细胞定位处均显示出相同强度的阳性染色效果，且背景染色均可接受。

图6：HGS-S609前列腺癌FFPE组织批间一致性验证（稀释比1:5000）

参考文献

1. Mielcarska S, Kot A, Kula A, et al. B7H3 in gastrointestinal tumors: role in immune modulation and cancer progression: a review of the literature[J]. Cells, 2025, 14(7): 530.

2. Zhao S, Zhang H, Shang G. Research progress of B7-H3 in malignant tumors[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1586759.

3. Guo Y, Wang X, Zhang C, et al. Tumor immunotherapy targeting B7-H3: from mechanisms to clinical applications[J]. ImmunoTargets and Therapy, 2025: 291-320.