FAP在肿瘤微环境中的作用 

目前，实体瘤的治疗疗效依然不是很理想，对于肿瘤组织而言，就像一面铜墙铁壁，除了有肿瘤细胞以外，还包括由血管、成纤维细胞、胶原蛋白等构成的肿瘤基质，共同形成了肿瘤抑制微环境，其中TGF-β、TNF-α等细胞因子可刺激成纤维细胞活化为肿瘤相关成纤维细胞（CAF）并过表达成纤维活化蛋白（FAP），FAP可通过IL-6、MCP-1等细胞因子直接或间接促进肿瘤细胞的生长，另一方面，FAP还可以抑制T细胞的免疫功能，导致免疫无反应，并且FAP具有胶原酶和二肽酶的活性，通过参与肿瘤宿主界面基质的降解和重建，对肿瘤的浸润和转移具有重要意义^[1]（Fig 1）。

Fig1. Intricate interaction of tumor cells with FAPα in tumor microenvironment. ^[1]

 

为什么靶向FAP ？ 

FAP在CAF表面高度表达，而正常组织中不存在或表达较低。研究显示，在90%以上的上皮癌（包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等）中可发现FAP阳性CAF，所以FAP可作为理想的靶标来杀伤CAF而抑制肿瘤细胞的生长，并且破坏了肿瘤间质屏障，可以提高通过药物、放射疗法、细胞疗法为基础的治疗疗效，因此FAP成为研究实体瘤的重要靶点^[2]。目前以 FAP 为靶点的肿瘤治疗策略主要有抗FAP单克隆抗体、靶向FAP的 CAR-T细胞疗法以及FAP介导的酶激活式抗肿瘤前体药物等，基本上均处于临床前研发阶段^[2]。

 

FAP二聚体结构是关键 

FAP蛋白是开发FAP相关药物的关键试剂，值得注意的是，FAP蛋白必须在天然二聚体的状态下才具有活性[3]，因此高纯度的二聚体FAP蛋白是药物研发成功的重要保障（Fig 2）。ACROBiosystems开发了高生物活性的FAP蛋白，经SEC-MALS验证具有天然的二聚体结构，纯度大于95%，且酶催化活性大于8000pmol/min/µg，同时，经ELISA验证与Sibrotuzumab结合的线性范围为0.1-2ng/ mL，充分保证FAP蛋白的天然生物学活性，加速FAP相关药物的开发进程。

Fig 2. The crystal structure of the FAP homodimer. [3]

 

验证数据 

酶生物学活性大于8000pmol/min/µg

测定FAP将benzyloxycarbonyl-Gly-Pro-7-amido-4-methylcoumarin (Z-GP-AMC)催化为Z-Gly-Pro和AMC的活性，结果显示，酶生物学活性大于8000pmol/min/µg。

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SEC-MALS验证天然二聚体形式大于95%

The purity of Human FAP, His Tag (MALS verified) (Cat. No.FAP-H5244) was more than 95% and the molecular weight of this protein is around 180-195 kDa verified by SEC-MALS.

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ELISA验证与Sibrotuzumab的结合活性，线性范围为0.1-2ng/mL

Immobilized Human FAP, His Tag (Cat. No.FAP-H5244) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-FAP (Sibrotuzumab) Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL.

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参考文献：

[1] Zi, Fuming et al. “Fibroblast activation protein α in tumor microenvironment: recent progression and implications (review).” Molecular medicine reports vol. 11,5 (2015): 3203-11. 

[2] Hamson, Elizabeth J et al. “Understanding fibroblast activation protein (FAP): substrates, activities, expression and targeting for cancer therapy.” Proteomics. Clinical applications vol. 8,5-6 (2014): 454-63.

[3] Šimková, Adéla et al. “Molecular recognition of fibroblast activation protein for diagnostic and therapeutic applications.” Biochimica et biophysica acta. Proteins and proteomics vol. 1868,7 (2020): 140409.