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公司新闻/正文

肿瘤治疗又一“城会玩”的靶点,Integrin凭什么?

837 人阅读发布时间:2021-02-21 17:00

 

2020年12月,芬兰坦佩雷大学发表了一项新研究成果,阐述了talin蛋白(一种细胞骨架蛋白)的详细结构和功能,该蛋白介导的Integrin蛋白的激活在各种癌症中必不可少,这一结果有助于了解细胞膜Integrin蛋白受体介导的生物学现象,为开发通过阻止talin与Integrin相互作用的抑制剂来抗肿瘤方法提供了新的可能性。

 
 Integrin是什么?

Integrin是由α(120~185kD)和β(90~110kD)两个亚单位形成的异二聚体跨膜糖蛋白,迄今已发现约18种α亚单位和8种β亚单位,它们按不同的组合构成20余种功能不同的Integrin分子。

Integrin在正常组织或细胞中可以介导细胞与细胞外基质(ECM)以及细胞与细胞之间的粘附。Integrin在肿瘤细胞中表现为异常的高表达或出现新的Integrin表达,这些异常表达的Integrin通过内外信号转导通路,一方面影响肿瘤细胞与基质的黏附从而使得细胞更具有侵袭性,另一方面Integrin与其配体结合后向细胞内传递信号介导FAK/Ras/MAPK、FAK/PI3K、FAK/STAT等通路,最后影响肿瘤细胞ERK、AKT等基因的表达,进而影响肿瘤细胞的增殖、基因转导、凋亡等生物学行为。

Integrin(整合素)作为一类具有信号转导功能的细胞表面粘附分子,几乎在肿瘤转移的每一步都发挥着重要的作用,参与介导肿瘤细胞与基底膜、细胞外基质(ECM)、肿瘤细胞与宿主细胞间的粘附及信号转导等多个环节作用,对肿瘤的生长、侵袭、转移等过程产生影响。
 

  Integrin 参与肿瘤的发生和发展 

1. 原位增殖是肿瘤发展的前提,Integrin可以通过偶联蛋白与生长因子受体(EGFR)相互作用激活生长因子(EGF)信号通路并促进原位肿瘤细胞的增殖。

2. 血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的重要基础。血管不仅为肿瘤的生长提供必要的营养物质和氧气,也为肿瘤细胞离开原发病灶进入血液提供了有效通道。研究发现Integrin αvβ3会在肺癌、结肠癌、胰腺癌和乳腺癌的血管生成时表达增强。Integrin可以通过EGFR调控和促进EphA2激活VEGF信号通路进而调控血管的生成。

3. 肿瘤转移过程中肿瘤细胞黏附到血管内皮,并释放基质金属蛋白酶(MMP)降解血管外基质从而穿越了血管内皮屏障。Integrin不仅能调节肿瘤细胞基质金属蛋白酶的表达,帮助肿瘤细胞穿越血管内皮屏障,还能调节肿瘤细胞分泌粘附分子(如ICAM-1),促进肿瘤细胞与血液循环系统中细胞的粘附,协助肿瘤细胞的免疫逃逸,从而实现远端转移。

 

目前肿瘤微环境(TME)已成为癌症研究和治疗关注的焦点。TME包括癌症和邻近细胞分泌的细胞外基质(ECM)和ECM修饰酶。细胞粘附分子(CAMs)的组成受控于TME的ECM调节,而Integrin家族是多细胞生物的CAMs的重要组成。癌细胞利用ECM中的Integrin作为传播的渠道。 因此如何调控相应的Integrin蛋白抑制肿瘤转移成为药物研发的重要方向。

 

  Integrin抗体类药物

Integrin在肿瘤的发生发展中起着关键的作用,随着肿瘤研究进展,Integrin在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的功能被逐步揭示,以Integrin为靶点进行的抗肿瘤药物的研发及相应治疗方法的开发已成为近几年来肿瘤治疗的热点,并且已经有一些药物进入了临床研究阶段。
 

新闻图片1

图1靶向Integrin抗肿瘤药物信息(数据来源于药渡)

 


为满足市场需求,ACROBiosystems已经开发了19种由HEK293表达的Integrin分子蛋白,ACRO提供的Integrin系列蛋白适用于大分子抗体药物的免疫、SPRBLI、细胞活性检测等实验,更有AviTagTM生物素标记的Integrin蛋白,可以助力于您的药物开发。

 

ACRO对Integrin系列蛋白的纯度、活性等性能进行了验证,并将研发人员的实验操作和参数形成相应的Protocol且免费提供,帮助您节省研发周期哦~
 

 
产品特点
 

Integrin蛋白由高质量的人源细胞(HEK293细胞)表达
 

新闻图片2

 

产品列表
 

ACROIntegrin系列蛋白及其配体,点击分子即可查看您感兴趣的分子详情哦~~~

Integrin 蛋白
 

alpha V beta 1 alpha V beta 3 Hot  alpha V beta 6
alpha 5 beta 1 alpha V beta 5 alpha V beta 8
alpha 6 beta 1 alpha E beta 7 isoformalpha-7X2B beta 1
alpha 8 beta 1 alpha 2b beta 3 alpha 4 beta 7 Hot 
alpha 11 beta 1 alpha 4 beta 1Hot  alpha 2 beta 1
alpha 10 beta 1 alpha 1 beta 1 alpha 3 beta 1
alpha M beta 2 alpha L beta 2(在研) alpha D beta 2 (在研)

 alpha X beta 2 (在研)

 

Integrin 蛋白相关的配体
 

E-cadherin

LAP (TGF-beta 1)

MMP-2

Thrombospondin-2

Vitronectin

VEGF-C

VEGF-D

COMP

ADAM8

ADAM17

ICAM-1

 

 

 如果您对ACRO有新品开发建议或者对Integrin蛋白有增项建议,请点击开发建议
 

 
验证数据
 

>>>高生物活性-ELISA
 

新闻图片3
 

Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB3 Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IT3-H52E3) with a linear range of 0.01-0.313 μg/mL (QC tested).


点击申请Protocol
 

 
 
新闻图片4
 

Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGA5&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No.IT1-H52W5) with a linear range of 0.2-2 ng/mL (QC tested).
 

点击申请Protocol
 

 

新闻图片5
 

Immobilized Human ITGAL&ITGB2, His tag at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ICAM-1, FcTag (Cat. No. IC1-H5250) with a linear range of 0.082-1.28 μg/mL (Routinely tested).
 

点击申请Protocol

 
 

您可通过以下方式联系到ACROBiosystems:

邮件:inquiry@acrobiosystems.com

电话:18811625790

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新闻图片6

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参考资料:

1.Kalappurakkal JM. et al., Cell. 2019 Jun 13;177(7):1738-1756.

2.Wang H. et al., Pathol Res Pract. 2019 Sep;215(9):152531

3.ClinicalTrials.gov

4.Zhang P. et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Dec 22;117(51):32402-32412

5.Eble JA, Niland S., Clin Exp Metastasis. 2019Jun;36(3):171-198.

 

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