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公司新闻/正文

世界特应性皮炎日 | ACRO与您共筑“别痒”人生

872 人阅读发布时间:2025-09-19 15:47

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警惕“过敏进行曲”

从皮肤到全身

2025年9月14日是第八个“世界特应性皮炎日”。特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤疾病,以剧烈瘙痒和湿疹样病变为主要特征。作为“特应性进程”的首-发环节,AD患者常伴有皮肤屏障功能受损、免疫调节异常以及微生物组紊乱等核心病理改变。研究表明,约30-50%的中重度AD患者会逐步发展为过敏性鼻炎(AR)、过敏性哮喘(AA)等其他特应性疾病,形成典型的“特应性进行曲”(Atopic March)。

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特应性进程

“特应性进行曲”指过敏性疾病随年龄演进的过程,表现为不同器官的特应性疾病及致敏原依次出现,部分症状逐渐显著,部分则逐步缓解。AD通常是这一进程的起点,随后可相继出现IgE介导的食物过敏(FA)、AA和AR,患者对食物和/或环境过敏原的敏感性也随之增强。AD在儿童中的发生率为17%至24%,其中48%和89%的患儿在6个月和5岁前发病,症状发生率在2岁时达到高峰。约半数患儿至青春期可缓解症状,而另一半将持续至成年。随着AD严重程度增加,后续发生FA、AA及AR的风险也相应提高。

 

 

 

 

 

ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵,打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案,助力AD创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

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AD为何成为“过敏进行曲”的启动键

AD的发病机制具有明显的阶段性特征,其病理进程始于看似“正常”的非皮损区。但该区域已存在显著的皮肤屏障功能缺陷,致使外界过敏原易于穿透表皮。这些抗原被表皮内的朗格汉斯细胞(LCs)及真皮中的树突状细胞(DCs)识别并呈递,从而启动初始免疫应答,诱发炎症细胞在局部募集与活化。同时,屏障损伤还会刺激角质形成细胞释放TSLP、IL-33等警报素及CCL17等趋化因子。这些介质不仅介导瘙痒信号传递,还激活2型固有淋巴细胞(ILC2)和Th2细胞,奠定AD早期以2型免疫优势为主的炎症基调。

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AD的发病机制

在急性期,Th2细胞通过分泌IL-4和IL-13,促进IgE类别转换、抑制关键屏障蛋白表达,并招募嗜酸性粒细胞等炎症细胞,加剧炎症反应和感染风险。随着疾病进展至慢性期,免疫应答转变为Th1/Th2混合模式,并进一步促进IL-22和IL-23等细胞因子的异常表达,导致慢性炎症循环、皮肤结构重塑及顽固性瘙痒。这一多阶段、多通路、多靶点的免疫紊乱过程,正是AD成为“特应性进行曲”危险起点的深层机制。

靶向破局
AD治疗的新时代

近年来,生物制剂和小分子靶向药物在AD治疗领域取得了显著进展,多款药物已获批上市并展现出强劲的市场表现。 Dupilumab(度普利尤单抗)作为首-个靶向IL-4Rα的全人源单克隆抗体,自2017年获批以来已成为全球AD市场的绝对主导者,其2024年全球销售额超过142亿美元,持续领跑。Tezepelumab(特泽利尤单抗)作为首-个靶向TSLP的全人源单抗,虽最初获批用于治疗哮喘,但其在AD适应症的拓展前景也备受关注,市场潜力巨大。Tralokinumab(曲罗芦单抗)是全球首-个特异性靶向IL-13的单克隆抗体,用于治疗中重度AD。此外,更早上市的IL-17A抑制剂Secukinumab(司库奇尤单抗)和IL-12/23抑制剂Ustekinumab(乌司奴单抗)虽非AD一线疗法,但其在银屑病等领域的成功也为其在AD中的应用提供了参考。

AD已获批及III期临床生物药(数据来源:药渡)

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在临床三期阶段,众多潜力药物正蓄势待发,竞争焦点主要集中在IL-4Rα、TSLP、OX40/OX40L等热门靶点。康诺亚生物的Stapokibart(司普奇拜单抗)已于2024年9月在中国率先获批上市,其国际Ⅲ期临床数据显示出优异疗效,有望成为Dupilumab的有力竞争者。 同样靶向IL-4Rα的Rademikibart(乐德奇拜单抗,康乃德生物)已提交上市申请。 在OX40靶点方面,Amgen的Rocatinlimab(诺卡替利单抗,靶向OX40)和Sanofi的Amlitelimab(艾莫特利单抗,靶向OX40L)的Ⅱ期数据均显示出持久的缓解潜力,有望为AD治疗带来新的突破。

ACROBiosystems全流程解决方案
助力AD药物开发

ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵,打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案,助力AD创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

AD相关靶点推荐
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验证数据

✍ IgE Fc蛋白:高生物活性经ELISA验证

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Immobilized Human Fc epsilon RI alpha, Fc Tag (Cat. No. FCA-H5259) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IgE Fc, His Tag (Cat. No. IGE-H52H9) with a linear range of 0.6-10 ng/mL (QC tested).

✍ IL-4蛋白:高生物活性经ELISA验证

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Immobilized Human IL-4, His Tag (Cat. No. IL4-H52H9) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a linear range of 0.5-16 ng/mL (QC tested).

✍ TSLP蛋白:高生物活性经FACS验证

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2e5 of Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cells were stained with 100 μL of 1 μg/mL of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE anti-His Tag Antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).

✍ IL-31蛋白:亲和力经SPR验证

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Human IL-31, His Tag (Cat. No. IL1-H5247) immobilized on CM5 Chip can bind Human IL-31 RA, His Tag (Cat. No. ILA-H52H7) with an affinity constant of 52.1 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

 

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参考文献

1. Pareek A, Kumari L, Pareek A, et al. Unraveling atopic dermatitis: insights into pathophysiology, therapeutic advances, and future perspectives[J]. Cells, 2024, 13(5): 425.

2. Schuler IV C F, Tsoi L C, Billi A C, et al. Genetic and immunological pathogenesis of atopic dermatitis[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2024, 144(5): 954-968.

3. Bieber T, Paller A S, Kabashima K, et al. Atopic dermatitis: pathomechanisms and lessons learned from novel systemic therapeutic options[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022, 36(9): 1432-1449.

4. Tsuge M, Ikeda M, Matsumoto N, et al. Current insights into atopic march[J]. Children, 2021, 8(11): 1067.

 

 

 

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