狂犬病又称恐水症，是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，发病后会出现恐水、畏光、怕风、恐惧不安等症状，病毒感染后病死率几乎100%。狂犬病病毒具有高度嗜神经性，病毒自皮肤或黏膜破损处入侵人体后，致病过程可以分为 3 个阶段：神经外少量繁殖期、快速逆轴浆移行期、病毒扩散期。近年来，狂犬病报告死亡人数一直位居我国法定报告传染病前列，给人民群众生命安全和身体健康带来严重威胁。

 

狂犬病病毒属于单股负链病毒目（Mononegavirales）弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）。2018年国际病毒分类委员会（ICTV）将16种狂犬病病毒属病毒划分为 3 个不同的遗传谱系（PhylogroupⅠ-Ⅲ）。我国目前主要流行 Rabies virus（RABV），属于遗传谱系Ⅰ。RABV病毒基因组RNA编码五种蛋白质：核蛋白（N）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、糖蛋白（G）和依赖RNA的RNA聚合酶蛋白（L）。L、N和P蛋白以非共价键结合到病毒颗粒RNA，产生的核糖核蛋白(RNP)复合物在病毒颗粒中形成一种螺旋卷曲的核壳体结构。核壳体将RNA隔离，并将其与细胞环境屏蔽。该RNP复合体被脂蛋白包膜包绕，后者由M蛋白组成，由三聚体G蛋白构成的表面突起延伸到病毒外部。

   自1885年人类首-个人用狂犬疫苗诞生，到神经组织疫苗、禽胚组织疫苗、细胞培养疫苗、新型佐剂疫苗和基因工程疫苗等不断迭代升级，我国狂犬病的发病率逐年下降。目前，国内批准上市的人用狂犬病疫苗可根据培养基底的不同分为3类：Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗和地鼠肾原代细胞纯化疫苗。

目前Vero细胞培养的狂犬病疫苗为主流，人二倍体狂犬病疫苗不断发展并逐渐抢占市场份额，由于人二倍体狂犬疫苗不存在致瘤的潜在风险，且与人的抗原性一致，避免了疫苗中的宿主蛋白和外源DNA残留问题，具有更高的安全性，有较大替代vero细胞狂犬疫苗的市场空间。除此之外，新型基因工程疫苗（mRNA狂犬疫苗）也不断取得突破性进展。非复制型人用狂犬病mRNA疫苗CV7201在德国首次进行Ⅰ期临床试验。国内艾美疫苗在2022年11月发表了mRNA疫苗LVRNA001疫苗临床前研究结果，云顶新耀也于2022年12月公告其狂犬病mRNA疫苗概念验证阶段研发成功。

 

RABV主要有核蛋白N和糖蛋白G两种抗原，核蛋白刺激机体后不能产生保护性抗体，但能参与特异抗原识别和免疫记忆。糖蛋白能够刺激机体产生细胞免疫应答和有保护作用的中和抗体，是疫苗发挥作用的主要成分，糖蛋白能与乙酰胆碱等病毒受体结合，决定了RABV的嗜神经性。

狂犬病毒糖蛋白G是病毒表面唯-一暴露的蛋白，也是疫苗引发的中和抗体的靶标。狂犬病毒G蛋白在结构上是异质的，狂犬病病毒糖蛋白的序列能在需要时展开并向上翻转，它可以在与宿主细胞融合前和融合后的过程中转换形态，如：从三聚体结构变为单体结构。人类抗体会识别蛋白质上的单一位点。但当一个蛋白质隐藏或这个位点被移动时，抗体将无法识别，从而导致疫苗接种后免疫反应的寿命不佳。大多狂犬病疫苗是由灭活病毒制成，在病毒灭活的过程中会导致G蛋白发生变形，疫苗无法向免疫系统显示病毒的“全面貌”,因此糖蛋白的正确构象对于指导改进疫苗的设计和确定治疗靶点极为重要。

美国拉霍亚免疫学研究所和法国巴斯德研究所领导的研究团队的捕获到狂犬病病毒糖蛋白G三聚体与“预融合”特异性中和抗体结合的高分辨率三维结构，证实了糖蛋白三聚体界面涉及中心α螺旋和相邻环之间的相互作用以及融合环在三聚体化和融合前构象稳定中的作用，为开发更有效的疫苗提供了设计途径。

 

为助力狂犬病毒疫苗研发，ACROBiosystems推出天然三聚体狂犬病毒糖蛋白G及核蛋白N，G蛋白抗体，ELISA抗原抗体检测试剂盒，假病毒中和抗体检测服务等整体解决方案，可用于狂犬疫苗及抗病毒药物的开发。

 

 

➧ G蛋白：高纯度经SEC-MALS验证

经SEC-MALS.SEC-MALS验证该蛋白(Cat. No. RAG-V55H5) 的相对分子质量在165 ~ 195 kDa.

➧ G蛋白：高活性经ELISA验证

经ELISA验证，Rabies virus G蛋白(Cat. No. RAG-V55H5)可以与其抗体(Cat. No. RAG-M305)结合，线性范围约为0.1-2 ng/mL。

 

 

 

  

ACROBiosystems

inquiry@acrobiosystems.com

15117918562

（备注：姓名+公司）