2024年1月5日，中国科学院微生物研究所高福院士团队、中国疾病预防控制中心（病毒病预防控制所技术中心）主任谭文杰研究员、北京大学王寒副研究员等多单位合作在《自然-免疫学》Nature Immunology 期刊在线发表题为 “Rational design of  a ‘two-in-one’ immunogen DAM drives potent immune response against monkeypox virus”的论文。该研究通过基于结构导向的多表位嵌合抗原设计策略，创新性地设计了一种“二合一”猴痘病毒重组蛋白疫苗——DAM，实现单一免疫原对猴痘病毒两种感染性病毒粒子的全面保护，其对猴痘病毒的中和能力是传统减毒活疫苗的28倍，为猴痘病毒的防控提供了更为安全和可规模化的替代性疫苗方案。  

自2022 年5月7日在英国报道首例猴痘确诊病例以来，猴痘疫情已导致9.1万多人感染，范围横跨欧洲、北美洲和非洲。全球获批（紧急使用）的猴痘疫苗均为针对天花病毒研发的活病毒疫苗，其不能诱导有效的抗病毒免疫应答，且接种人群受限。目前的研究已经尝试使用DNA疫苗或亚单位疫苗策略来替代活病毒疫苗。然而，由于猴痘病毒的感染形式多样（具有两种感染性病毒体：IMV和EEV）且免疫原成分复杂，单一免疫原无法提供高效保护；而多免疫原混合免疫工业化成本较高，且存在各免疫原之间生物利用度的不均衡性，进而影响疫苗效果的稳定性。基于此背景，研究人员通过基于结构导向的多表位嵌合抗原设计策略，创新性地设计了一种“二合一”猴痘病毒重组蛋白疫苗——DAM，实现单一免疫原对猴痘病毒两种感染性病毒粒子的全面保护，其对猴痘病毒的中和能力是传统减毒活疫苗的28倍，为猴痘病毒的防控提供了更为安全和可规模化的替代性疫苗方案。

   

• ● 单链二聚化设计维持A35的免疫原性

研究发现，EEV抗原A35通过近膜端的颈部区上的二硫键二聚化，其中和表位就位于远膜端的二聚化界面，而A35颈部区是其免疫原性强弱的决定性因素。为了在提高A35免疫原性并稳定其中和表位的同时，获得更加均一的A35抗原，研究人员去除了其颈部区二硫键，并利用颈部区序列对A35进行单肽链二聚化改造，获得了单链A35二聚体。

● 结构指导DAM嵌合免疫原的设计

研究人员将2个IMV抗原M1与单链A35二聚体做单肽链嵌合改造，设计出了兼顾两种感染性病毒粒子的全新猴痘单一免疫原DAM（DoubleA35 and M1）。

● DAM可激发高水平的交叉反应抗体

研究人员通过对DAM疫苗的免疫原性、保护效果和安全性进行评估发现，DAM疫苗具有极好的免疫原性，其激发的M1和A35特异性抗体水平均高于两种抗原混合免疫。DAM疫苗引起的抗体反应可以交叉识别其他致病性痘病毒，但对猴痘病毒抗原最有效。DAM疫苗激发的猴痘病毒中和抗体水平是传统活病毒疫苗的28倍。

•  DAM可保护小鼠免受致命的VACV攻击

与M1 + A35scDimer联合免疫相比，DAM可以为小鼠提供完全的保护，使其免受致命的VACV攻击，并提高了肺部病毒的清除率。

● 铝佐剂DAM在小鼠中显示了安全性和有效性

铝佐剂的DAM疫苗实现了对致死剂量痘苗病毒感染小鼠的完全保护，并表现出极高的安全性。

   

DAM中的A35和M1表位可以被来自VARV或CPXV的同源物取代产生嵌合疫苗，这种疫苗可能会产生更广泛的中和作用，并更好地保护不同的痘病毒。与联合免疫相比，嵌合DAM具有明显的优势，可以诱导更高水平的特异性和中和抗体，并在体内更有效地清除病毒。此外，DAM可广泛应用于其他疫苗平台，如mRNA、DNA和病毒载体疫苗等。

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• ● 高活性：经ELISA实验验证，与抗体结合活性较高。

   

Monoclonal Anti-Monkeypox-A35R Antibody（Cat. No. A3R-M575）

● SEC-MALS

经SDS-PAGE及MALS验证，抗A35R单克隆抗体（Cat. No. A3R-M575）纯度大于90%。

The purity of Monoclonal Anti-Monkeypox-A35R Antibody, Human IgG1 (6F11) (Cat. No. A3R-M575) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 135-155 kDa verified by SEC-MALS.

● ELISA

经ELISA实验验证，A35R蛋白(Cat. No. A3R-M52H3)与抗体结合线性范围为0.1-2ng/mL。

Immobilized Monkeypox virus (strain Zaire-96-I-16) A35R , His Tag(Cat. No. A3R-M52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Monkeypox-A35R Antibody, Human IgG1 (6F11) (Cat. No. A3R-M575) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

 

 

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