继ADC之后，随着”万物皆可偶联”概念的深入人心，SMDC、PDC、VDC、RDC等创新偶联技术的开发令人眼花缭乱，并取得诸多亮眼成果。其中，放射性核素靶向治疗（RDC）在众多创新技术路线中最为突出，被认为是未来最具潜力的癌症治疗方向之一。

 

RDC主要由介导靶向定位作用的配体（Ligand）、连接臂（Linker）、螯合物（Chelator）和放射/成像因子（放射性同位素，radioisotope）构成。与传统核药相比，RDC具有更高的靶向性和稳定性，能够在减少对正常细胞的损伤的同时，更有效地杀灭肿瘤细胞。RDC组成与ADC类似，但两者也有诸多区别。

RDC示意图（图片来源：https://www.pharmcube.com/index/news/article/7142）

• ● 配体的精准导向：相较ADC，由于RDC的放射特性，其配体需更精准的导向和更快的代谢率。RDC的配体可以是抗体、多肽和小分子。根据靶向配体的不同，可细分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物（SMRC）和多肽偶联核素药物（PRC），其中多肽偶联核素药物目前是受到广泛关注的研发方向。由于肿瘤深层位置相较于外围缺少血管，当小分子或者多肽充当RDC的配体时，相对于ADC较小的体积使其更容易进入肿瘤内部组织，发挥杀伤作用。

• ● 药物载荷的差异：RDC与其他偶联药物之间最大的差异是药物载荷。RDC载荷不再是毒性分子，而是放射性核素。使用不同的放射性核素，可以起到显像或治疗的不同功能，部分核素甚至兼备两种能力。

• ● 更高的体内稳定性与安全性：由于放射性核素不需要与细胞直接接触，RDC的Linker在起效过程中无需断裂，使其相对ADC有着更高的体内稳定性与安全性。

• ● 诊疗一体化：RDC是目前唯-一能实现诊疗一体化闭环的技术。螯合物具有双重功能，一端可以结合配体，另一端可以与放射性核素形成螯合物。

 

RDC药物在降低病患死亡风险、延长肿瘤患者生存时间和提高患者生存质量方面效果显著。其独特的结构与理化性质使其成为目前唯-一能实现诊疗一体化闭环的技术。其中，Novatis的Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)和Locametz是最具代表性的成功案例，它们的成功极大地激发了全球对RDC药物研发的热情，特别是在治疗领域。

已上市RDC药物（部分）

据统计，截至2023年10月，全球已有11款RDC药物获批上市，主要用于治疗前列腺癌和神经内分泌瘤。其中，9款为诊断用药，2款为治疗用药，包括Lutathera和Pluvicto等明星产品。在RDC领域，Novatis公司凭借其卓越的研发实力和市场表现，成为这一赛道的领跑者。

与此同时，包括东诚药业、中国同辐、远大医药、科伦博泰、恒瑞医药等中国的医药企业也在积极布局RDC领域。目前已有超过70条涉及诊断性核药和治疗性核药的在研管线被披露。

在RDC项目的靶点选择上，SSTR/SSTR2和PSMA是布局较多的方向，常用的核素包括177Lu、225Ac、131I、90Y等。

数据来源：药智数据、公开数据整

 PSMA

PSMA作为一种理想的前列腺癌生物标志物，对前列腺癌患者的预后改善具有重要意义。Pluvicto作为首-款获得FDA批准用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、既往接受过雄激素受体 (AR)抑制剂和紫杉烷类化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)成人患者的RDC药物，已经取得了显著的临床效果。随后，由远大医药与Telix合作开发的TLX591(Lu-177 rosopatamab tetraxetan)也进入了III期临床试验，成为另一款备受期待的PSMA靶向RDC药物。目前，全球已有5款靶向PSMA的RDC药物上市，国内也有8款在研产品，远大、东诚、高科的PSMA诊断产品已进入III期临床。PSMA在胃癌等其他实体瘤中也有表达，这意味着未来RDC药物有望拓展更多的适应症。

 SSTR

除了PSMA外，SSTR也是RDC药物的重要靶点。生长抑素受体（SSTR）是神经内分泌肿瘤诊疗重要靶点。其中SSTR2在90%的神经内分泌肿瘤中高表达，是神经内分泌肿瘤靶向治疗极具实力的靶点。目前，全球已有包括Lutathera®在内的4款针对SSTR的RDC药物上市，另有6款在研产品。中国的先通医药研发的国内首-个SSTR靶点核药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液已进入III期临床试验，展示了中国企业在RDC领域的创新能力。此外，原子高科、恒瑞、ITM&远大医药也有相关产品进入Ⅲ期临床。

 FDG

此外，氟代脱氧葡萄糖（FDG）作为一种重要的显影剂，在癌症临床医学影像和癌症早筛等领域发挥着重要作用18F－FDG全球已有超过47家公司的产品获批上市。此外，FDG还可以用于其他非肿瘤疾病的诊断，如心脏疾病和炎症状态。

 FAP

同时，Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶FAP作为另一个备受关注的靶点，在胃癌、食管癌、肺癌等多种上皮肿瘤中高表达，具有广阔的治疗前景。国内已有企业布局FAP靶点的RDC药物研发，并取得了一定的进展。国内蓝纳成的177Lu-LNC1004注射液已率先进入Ⅰ期临床，北京先通紧随其后布局一对诊疗产品进入I期临床，业界对FAP予以很高的期待。

总体来看相较于PD-1、ADC等已经愈发拥挤与同质化的领域，RDC凭借其独特的诊疗一体化闭环技术和广阔的应用前景，RDC药物的崛起为肿瘤治疗领域带来了新的机遇和挑战。

ACROBiosystems百普赛开发了一系列高质量PSMA、SSTR2、FAP蛋白，蛋白均一结构及高纯度经SEC-MALS验证，高生物活性经ELISA/SPR/BLI/FACS验证，高批间一致性且免费提供Protocol，助力相关药物研发进程。

 

   PSMA二聚体结构及高纯度经SEC-MALS验证

The purity of Biotinylated Cynomolgus PSMA Protein, His,Avitag (Cat. No. PSA-C82Q6) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 180-210 kDa verified by SEC-MALS.

 高生物活性经ELISA/SPR验证

Immobilized Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) with a linear range of 2-39 ng/mL (QC tested).

 

Immobilized Human SSTR2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. SS2-H5216) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-SSTR2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

 

Anti-FAP Antibody, Mouse IgG2a (FAP5) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human FAP, His Tag (Cat. No. FAP-H5244) withan affinity constant of 9.47 nM asdetermined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

  

ACROBiosystems百普赛斯应行业之需开发了一系列ADC药物研发核心试剂，包括：

• ● 50+高质量ADC靶点蛋白；

• ● 高效和具有特异性的酶切Linker作用的多肽Linker裂解酶，如Cathepsin B等；

• ● AGLink^® ADC定点偶联试剂盒；

• ● 抗MMAE/DXD/DM1等小分子药物抗体和多种抗独特型抗体；

• ● SPR/BLI分子互作及抗独特型抗体(ADA)开发服务。

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