干细胞是一种具有自我更新能力和分化成多种不同类型细胞的能力的细胞，因此被认为具有巨大的医学潜力。其中，间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作为干细胞家族的重要成员，是中胚层来源的具有高度自我更新能力和多项分化潜能的多能干细胞。MSCs广泛存在于全身多种组织中，可在体外培养扩增，并能在特定条件下分化为神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等。目前，全球获批上市的干细胞药物共25款，其中间充质干细胞的产品就占14款，涉及如心血管疾病、神经退行性疾病、创伤性损伤等疾病和损伤（表1）。

表1 部分间充质干细胞相关产品

MSCs主要通过旁分泌机制发挥治疗作用

大量研究表明，MSCs旁分泌可以产生大量的细胞因子、趋化因子和生长因子等，参与免疫调节、血管新生、抗细胞凋亡、抗氧化、抗纤维化和趋化作用等多个生物学进程。代表性的因子包括：

肝细胞生长因子（HGF）

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)，作为干细胞旁分泌的一种重要因子。在免疫调节方面，HGF可抑制效应T细胞的增殖, 导致效应T细胞内的细胞周期蛋白D2的下调和p27kip1蛋白的上调, 最终导致细胞周期被阻滞在G1期。在血管新生方面，HGF可刺激新生血管生成，促进血管内皮和平滑肌细胞的增殖和迁移，并促进缺血性血流恢复和血管网络的重塑。与此同时，HGF不仅具有抗血管内皮、心肌、肾小管和肝细胞凋亡的作用，还能促进有丝分裂并通过抑制TGF-β1表达抗纤维化。

血管内皮细胞生长因子 （VEGF）

血管内皮细胞生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)， 也是干细胞旁分泌的一个重要因子，主要刺激内皮细胞的增殖和存活，促进血管新生、重塑血管网络，进而促进组织再生。VEGF分泌是评价干细胞组织再生能力的关键指标。同时，VEGF也参与抗凋亡过程。通过急性肾损伤模型，研究人员发现VEGF基因修饰的MSCs通过促进微循环, 可显著抑制细胞凋亡并促进正常细胞的增殖。

白细胞介素6 （IL-6）

间充质干细胞分泌的白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）能够抑制炎症，发挥免疫调节作用。大部分研究发现, MSCs对中性粒细胞的调节起有利作用. 即使MSCs/中性粒细胞的比例处于很低的水平, MSCs仍可通过分泌IL-6显著抑制中性粒细胞的凋亡。

其它分泌因子

除此之外，干细胞还可以分泌促干细胞因子（SCF）、白细胞介素10（IL-10）、血管生成素1/2（Ang 1/2）、胎盘生长因子（PGF）、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF-β1）、胰岛素样生长因子（IGF）、生长激素（GH）等因子。这些干细胞产生的多种生物活性物质，可通过协同或拮抗发挥作用, 不仅参与免疫反应的调控, 而且还参与炎症反应的应答和组织损伤修复等多个生物学进程。

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