【聚焦APOE】AD早期诊断的难题与突破

APOE是由肝细胞和脑组织等合成的一种分泌蛋白，可与不同细胞表面的多种受体结合，在脂质代谢、免疫调节和神经学等方面发挥关键作用。APOE在112和158位上氨基酸的不同，使其有三种常见的亚型，APOE2、APOE3、APOE4，发挥着完全不同的免疫调节作用。研究表明，APOE2可以降低AD患病的风险；APOE4显著增加了AD的患病风险；APOE3是最主要的等位基因，但它对AD的患病风险显著低于APOE4。

https://doi.org/10.2147/NDT.S84266

APOE结构和功能区域

迄今为止，FDA批准治疗AD的药物仅有五种，但是这些药物只能为患者提供一定程度的症状缓解，尚无有效的药物可以长期治疗或者治愈AD。因此，对AD进行准确的早期诊断以预防AD是一个十分重要的研究方向。AD最典型的病理特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和神经原纤维缠结，这些病理变化可以在脑脊液 (Cerebrospinal Fluid, CSF） 和脑成像中检测到。目前，AD早期诊断的主要方法是CSF标志物的检测以及正电子发射型计算机断层显像 (positron emission computed omography, PET) 技术。CSF中Aβ42降低、总Tau和磷酸化Tau升高被认为是AD的特异性标志物，如今，也在通过组学技术评估新型分子标记物，如APOE、髓系细胞触发受体2（TREM2） 等。但是抽取CSF的强侵入性导致患者选择这种诊断方法的意愿较低，PET作为目前AD早期诊断的“金标准”，其高昂的检测费用也严重阻碍了它的普及。

https://doi.org/10.3390/jpm10030114

侵入性生物标志物的示意图

与脑脊液相比，人体体液如血液、尿液、眼泪和唾液等更易于获取且侵袭性小。近几年对血液中AD相关的生物标志物进行检测成为一个研究热点。研究表明，血液中Aβ检测结果与脑脊液和PET检测结果具有较好的相关性，Tau蛋白的血液检测结果也与PET影像结果具有良好的相关性，这些都表明了Aβ与Tau蛋白在血液检测中的诊断潜力。脑源性细胞外囊泡（Brain-secreted Extracellular Vesicles, BEVs）可以通过血脑屏障流向外周血，也是一种基于血液的生物标志候选物。APOE是血液中很常见的一种蛋白，但对其进行血液检测仍是难题。如果能探究血液中APOE入脑的过程，将会极大地促进AD早期诊断方法的研究与改进。

https://doi.org/10.3390/jpm10030114

非侵入性生物标志物的示意图

通过对APOE蛋白的研究，可以更深入地了解AD的发病机制，从而开发出更有效的预防和治疗手段。

ACROBiosystems百普赛斯研发的APOE蛋白不仅纯度高、生物活性强，而且能够满足各种研究需求，为AD早期诊断方法的研究和改进提供了有力的支持。此外，高质量的APOE蛋白还可以用于其他相关疾病治疗药物的研发。

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