从工艺开发到产品放行：宿主DNA残留检测正成为关键质量控制指标

随着《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）、修订后的《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第828号）正式实施，以及《生物制品分段生产试点工作方案》等政策持续推进，中国生物医药产业正在加速迈向更加规范化、系统化的发展阶段。

在细胞与基因治疗（CGT）、病毒载体、核酸药物等创新疗法快速发展的背景下，监管关注重点已逐步延伸至工艺开发、生产放行及产品全生命周期的质量控制。作为关键工艺相关杂质（Process-Related Impurity），宿主细胞残留DNA（Residual Host Cell DNA, resDNA）已成为CMC开发、工艺验证及QC放行的重要质量指标。WHO、FDA及ICH等监管机构均对宿主DNA残留控制提出明确要求，高灵敏度、高特异性的检测方法已成为生物制品质量体系建设的重要组成部分。

在生物制品生产过程中，宿主细胞表达目标产物的同时会释放DNA片段，即使经过下游纯化，最终产品中仍可能残留微量宿主DNA。由于其潜在的生物安全风险，以及对产品纯度、工艺清除能力评价和法规合规性的影响，宿主DNA残留一直是生物制品质量控制的重要关注点。特别是在AAV、慢病毒、mRNA及细胞与基因治疗产品中，复杂的生产体系对残留DNA控制提出了更高要求。

目前，宿主DNA残留检测方法主要包括DNA探针杂交法、荧光染料法及qPCR等。其中，qPCR凭借高灵敏度、高宿主特异性、宽线性范围及良好的复杂样本适配性，已成为resDNA检测的主流技术路线，可满足工艺开发、工艺验证及终产品放行等不同阶段的检测需求。

不同宿主系统在基因组特征、DNA残留形式及样本基质方面存在显著差异，对检测方法的灵敏度、特异性和适用性提出了不同要求。

针对生物药开发与生产中的主流宿主平台，resDetect™构建了覆盖E. coli、CHO、HEK293、Vero等的宿主DNA残留检测产品矩阵。基于ACROBiosystems百普赛斯成熟的qPCR技术平台，resDetect™系列产品具有高灵敏度、高宿主特异性、宽线性范围以及优异的方法学稳定性，可满足工艺开发、工艺验证及QC放行等多场景检测需求。

E. coli广泛应用于重组蛋白、多肽及酶类药物生产，具有表达效率高、培养成本低等优势。但由于细菌DNA含量高、工艺中裂解步骤较强，残留DNA控制始终是重要QC指标。

针对这一场景，resDetect™ E. coli resDNA Quantitative Kit (qPCR)可实现高灵敏度定量检测，适用于工艺开发、纯化验证及成品放行等应用场景。

High sensitivity and broad dynamic range using the E. coli residual DNA quantitative Kit. (A) Typical analysis results obtained with Standard 1 (300 pg/μL) to 6 (3 fg/μL). (B) The standard curve of the 10-fold dilution series. PCR efficiency should be 90-110%.

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CHO细胞因其优异的翻译后修饰能力与产业成熟度，长期占据单抗及重组蛋白生产核心地位。近年来，随着ADC、双抗及融合蛋白快速增长，CHO平台应用进一步扩大，也使CHO来源resDNA检测需求持续提升。

resDetect™ CHO resDNA Quantitation Kit (qPCR)针对CHO基因组序列优化设计，具备优异特异性与批间一致性，可满足复杂生物样本检测需求。

• 特异性强，与无关DNA无交叉反应

Each well of the quantitative reference standards (SD1–SD6) was spiked with 6 pg of HEK293 DNA or 6 pg of E. coli DNA. The resulting standard curves were not affected by the presence of HEK293 or E. coli DNA, demonstrating that the resDetect™ CHO resDNA Quantitation Kit does not cross-react with unrelated DNA.

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在AAV、慢病毒以及mRNA递送系统快速发展的背景下，HEK293与HEK293T已成为病毒包装与瞬转生产的重要宿主系统。尤其近期CGT产业持续升温，使293系细胞相关质量控制成为行业热点。

resDetect™ HEK293 resDNA Quantitation Kit (qPCR)与resDetect™ HEK293T resDNA Quantitation Kit (qPCR)可针对不同293亚系实现精准定量，支持病毒载体、核酸药物及细胞治疗相关应用。

• 高一致性，检测不同大小DNA性能一致

Consistent quantitation across a broad range of fragment sizes. Standard curves were generated using a 10-fold serial dilution of gDNA and fragmented DNA. Fragmented DNA was generated by sonicating total HEK293 genomic DNA (10min, 20min, 30min).

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Vero细胞广泛应用于病毒疫苗生产，包括狂犬疫苗、脊灰疫苗及部分新型疫苗平台。近年来，全球疫苗产业升级进一步推动Vero细胞工艺优化与质量标准提升。

resDetect™ Vero resDNA Quantitation Kit (qPCR)可用于疫苗生产过程中的宿主DNA残留监测，帮助提升工艺一致性与产品安全性。

• 高灵敏度定量检测Vero细胞残留DNA

High sensitivity and broad dynamic range using the Vero resDNA Quantitation Kit. (A) Typical analysis results obtained with Standard 1 (30 pg/μL) to 5 (3 fg/μL). (B) The standard curve of the 10-fold dilution series. PCR efficiency should be 90-110%.

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Pichia pastoris兼具高表达能力与真核修饰特性，近年来在重组蛋白、工业酶及疫苗抗原生产中应用不断增加。但酵母细胞壁复杂、样本基质干扰较多，也对resDNA检测方法提出更高挑战。

resDetect™ Pichia pastoris resDNA Quantitation Kit (qPCR)针对毕赤酵母宿主特性开发，适用于多类复杂样本中的高灵敏度检测。

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