TR-FRET新品上市｜IL-11：瞄准抗纤维化的下一个明星靶点

过去十几年，抗纤维化领域始终缺少真正意义上的突破性靶点。无论是特发性肺纤维化（IPF）、MASH相关肝纤维化，还是慢性肾病、心肌纤维化，这些疾病都具有共同特点：患者基数庞大、疾病进展不可逆、临床治疗选择有限。而众多明星靶点——TGF-β、CTGF、LOXL2、Galectin-3等——虽然机制明确，却在临床开发过程中不断遭遇疗效或安全性的挑战。就在这样的背景下，一个曾经被认为具有"组织保护"作用的经典细胞因子——IL-11（Interleukin-11），正在完成一次重要的角色转变。近几年，大量研究不断刷新行业认知：IL-11并非纤维化的旁观者，而可能是驱动多器官纤维化发生发展的核心节点。

IL-11并不是一个新分子。早在20世纪90年代，IL-11便被发现并开展临床研究，当时研究者普遍认为其具有促进造血、组织修复及抗炎作用，甚至开发过重组IL-11用于临床治疗^[1]。真正的转折发生在近十年。随着对成纤维细胞生物学及器官纤维化机制的深入研究，越来越多证据显示^[2]：IL-11是TGF-β等经典促纤维化信号的重要下游效应分子^[3]；在肺、肝、肾、心脏及皮肤等多个器官中，IL-11均能够激活成纤维细胞，促进胶原沉积和细胞外基质（ECM）重塑^[3]；阻断IL-11或IL-11R，可在多种动物模型中显著改善器官纤维化。这意味着，IL-11可能处于多个致病信号共同汇聚的"执行层"，成为跨器官抗纤维化的重要治疗切入点^[2]。相比直接抑制TGF-β这类广泛参与正常生理过程的上游因子，阻断IL-11有望在保留抗纤维化疗效的同时，降低全身毒性风险。这也是近年来越来越多药企开始布局IL-11赛道的重要原因。

图2. 在成纤维细胞中，IL-11 位于多条不同刺激信号通路的交汇点，充当着促纤维化启动因子与器官纤维化之间的枢纽。（ANG II：血管紧张素II；bFGF：碱性成纤维细胞生长因子；CTGF：结缔组织生长因子；ET-1：内皮素1；OSM：抑瘤素M）^[4]

目前全球在研项目主要包括两类：抗IL-11中和抗体，抗IL-11Rα抗体。

代表性项目包括：

但是目前全球尚无抗纤维化的IL-11药物上市，核心原因在于抗纤维化赛道整体临床开发难度极高。高通量、稳定且具有良好重复性的体外功能筛选体系，能够快速甄别具备通路阻断活性的候选分子，提升早期筛选效率与评价质量，支撑先导化合物优化与候选药物推进，是IL-11药物发现阶段的重要基础。

针对IL-11/ IL-11 R靶向药物研发需求，ACROBiosystems百普赛斯推出了Human IL-11 / IL-11 R alpha Inhibitor Screening Kit (TR-FRET)(Cat. No. FRT-P026)，可在1小时内检测出抑制人IL-11/ IL-11 R alpha结合的抑制剂，为药物早期筛选及功能验证提供可靠工具。

试剂盒原理图

In this TR-FRET assay, Human IL-11 Protein Europium-chelate is used as the Donor and FA Labeled Human IL-11 R alpha Protein is used as the Acceptor. An inhibition Assay was performed to evaluate the interaction between human IL-11 and human IL-11 R alpha using Anti-Human IL-11 Antibody resulting in a typical IC50 of 0.2614 nM (QC tested).

The kit is suitable for the detection and characterization of human IL-11 / IL-11 R alpha inhibitors. It was shown that the Anti-IL-11 antibody and human IL-11 disrupted the interaction, with an IC50 of 0.3204 & 1.9116 nM.

依托于成熟的TR-FRET技术开发平台，ACROBiosystems百普赛斯持续拓展TR-FRET细胞因子类产品矩阵，覆盖自身免疫性疾病、炎症调控等多研发热点方向。