【TR-FRET新品上市】BAFF/APRIL信号轴再添利器

在 B 细胞相关研究里，BAFF 和 APRIL 算得上是“老熟人”了。

早在 2000 年前后，研究者就逐渐认识到：BAFF（B-cell Activating Factor）和APRIL（A Proliferation-Inducing Ligand）属于TNF配体超家族，在B细胞生存、成熟、分化以及抗体相关免疫反应中发挥重要作用，并通过 BAFFR（BAFF Receptor）、TACI （Transmembrane Activator and CAML Interactor）和 BCMA（B-cell Maturation Antigen） 构成一个相互关联但并非完全重叠的受体网络^[1]。三类受体虽然共享部分配体，但在表达细胞、发育阶段和生物学功能上各有侧重，因此 BAFF/APRIL 更像一个“网络”，而不是一条从 A 点直通 B点的单线通路。BAFF–BAFFR 更紧密地联系着外周 B 细胞的存活与稳态，BCMA 则与长寿命浆细胞的生存关系密切，TACI 的角色更为复杂，既参与 B 细胞及抗体反应，又承担重要的免疫调节功能。早期研究其实已经提示，这套系统很难用一个简单的“开/关”模型概括。

TACI 是 APRIL 的重要受体之一，因此 APRIL–TACI互作是理解APRIL介导B细胞/抗体反应的重要切入点。尤其是Sibeprenlimab的III期IgA肾病结果，为APRIL选择性抑制提供了非常明确的临床支持：治疗后APRIL和致病相关Gd-IgA1明显下降，同时蛋白尿显著降低。

BCMA 与长寿命浆细胞存活密切相关，如今更已经成为多发性骨髓瘤中 CAR-T、双特异性抗体和 ADC 等多种治疗形式的重要靶点。2025 年已有多种 BCMA×CD3 双抗获批或进入临床应用[6,7]。APRIL–BCMA既连接浆细胞生物学，也连接着快速发展的BCMA药物开发领域。

信息来源：各公司公告、NEJM / Lancet 文献、ClinicalTrials.gov、Novartis / Otsuka / RemeGen / Cartesian 公开披露及行业研究报告（截至 2026-09-04）。

药物研发最终还是要回到一个非常现实的问题：

我们如何找到真正能够阻断目标相互作用的候选分子？尤其对于 BAFF/APRIL 这样的网络型靶点，仅仅知道“某个分子能影响通路”往往还不够：

它阻断的是哪一组配体-受体互作？

对BAFFR的作用和对 TACI 的作用是否相同？

它针对的是 BAFF还是APRIL？

它是否能够选择性干预 APRIL–BCMA，而不是影响整个网络？

围绕BAFF/APRIL信号轴，依托于成熟的TR-FRET技术平台，ACROBiosystems百普赛斯已成功开发出该信号轴中的四组配体-受体组合的TR-FRET抑制剂筛选试剂盒。

The kit is suitable for the detection and characterization of BAFF / BAFFR inhibitors. It was shown that the Anti-BAFF (Belimumab) disrupted the interaction, with an IC50 of 0.3035 nM. The anti-TNF-alpha antibody (Adalimumab) showed no significant inhibitory effect in the assay as expected.

The kit is suitable for the detection and characterization of BAFF / TACI inhibitors. It was shown that the anti-BAFF antibody (Belimumab) disrupted the interaction, with an IC50 of 0.5039 nM. The anti-TNF-alpha antibody (Adalimumab) showed no significant inhibitory effect in the assay as expected.