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公司新闻/正文
更懂您应用的功能细胞株 | 适配双特异性抗体检测场景
2811 人阅读发布时间：2026-09-16 10:39
在药物研发进程中，功能细胞株是衔接药物分子设计、体外功能验证与临床转化预测的重要工具，也是支撑药物有效性评价、确保实验数据精确性和可靠性的关键底层载体。
对于药物研发人员而言：好用的细胞株，不仅需要具备有意义的性能指标，更应围绕药物研发的实际应用需求进行设计，能够准确反应药物作用机制，适配不同应用场景，并为研发决策提供稳定、可靠的数据支撑及申报材料支持。
ACROBiosystems百普赛斯深耕药物研发应用场景，持续打造“更懂您应用的功能细胞株”，始终以真实应用需求为导向，致力于为药物研发提供更加稳定、可靠、可重复的细胞株模型，助力实验结果更加可信、研发更高效！
为了帮助研发人员更加系统、深入地了解功能细胞株在药物研发流程中的应用价值，后续我们将持续更新系列应用案例，围绕药物研发场景，从实验策略、产品选择、应用方法、数据解读等多维度进行分享，为药物研发提供具有参考价值的实验方案和产品选择思路。
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往期回顾：
＞＞ 更懂您应用的功能细胞株 | 适配抗体药ADCC/ADCP验证场景
＞＞更懂您应用的功能细胞株 | 适配抗药抗体（ADA）验证场景
本期，我们聚焦功能细胞株IP Friendly在双特异性抗体（BsAb）生物活性检测中的应用。
双抗（Bispecific Antibody, BsAb）通过单一分子识别两个不同靶点或表位，可实现双通路阻断、双靶点协同或细胞桥接等单抗难以实现的复杂作用机制。因此，双抗功能评价不能只看两个功能臂是否分别具有活性，更需要验证两个靶点同时参与时，双抗能否产生符合预期作用机制（MOA）的整体功能。
FDA在《Bispecific Antibody Development Programs》指南中指出，双抗开发应关注两个靶点是否需要同时结合，以及双靶点结合可能产生的协同作用。换句话说，“两条臂都有活性”并不等于“双抗整体功能成立”。
针对复杂双抗MOA，双靶点报告基因细胞株可在同一细胞背景、同一检测体系中呈现两个目标靶点，并将双靶点共同作用产生的下游生物学效应转化为可量化信号。
ACROBiosystems百普赛斯围绕双抗研发场景开发双靶点报告基因细胞株IP Friendly，支持双抗候选分子筛选、功能评价及MOA研究。
PD-1和LAG-3可共同参与T细胞抑制。分别在单靶点细胞株中测出PD-1臂和LAG-3臂活性，只能回答两条结合臂各自是否可用，却不能判断双靶共表达下，两条抑制轴同步解除后能否恢复TCR信号。因此，需要在同一报告细胞株上共表达PD-1和LAG-3，并搭配同时呈递PD-L1和MHC II的靶细胞，直接读出双通路共同参与的功能结果。
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Human PD-1/LAG-3 (Luc) Jurkat Reporter cellIP Friendly（Cat. No. SCJUR-STF063）
Human PD-1/LAG-3 (Luc) Jurkat Reporter cell同时表达PD-1和LAG-3及NFAT-Luc报告系统。将其与PD-L1/MHCⅡ双阳性靶细胞共培养；并加入梯度稀释的PD-1、LAG-3抗体，若PD-1、LAG-3抗体的两个功能臂在该模型中均有效，可同步解除两条抑制信号，使NFAT介导的荧光素酶信号升高。
在该实验体系中，PD-1抗体联合LAG-3抗体表现出明确的剂量依赖性功能响应，EC50约为0.58 μg/mL，可用于评价双通路共同参与下的功能输出。
Analysis of the synergistic effect for anti-human PD-1 and anti-human LAG-3 antibody (RLU).
This reporter cell was co-incubated with serial dilutions of anti-human PD-1 plus anti-human LAG-3 antibody in the presence of target cells expressing human PD-L1 and MHCⅡ. The EC50 was approximately 0.58 μg/mL.
对于EGFR×LGR5双抗，只在EGFR单靶点模型上看到抑制曲线，并不能说明LGR5这一臂是否在双阳性细胞背景中真正贡献了功能。更完善的设计，是把EGFR单靶点与EGFR/LGR5双靶点细胞置于同一实验体系中，分别用EGFR单抗和EGFR×LGR5作为机制对照。
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Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell IP Friendly（Cat. No. CHEK-ATF288）
在相同EGF刺激条件（终浓度0.005 μg/mL）下，分别将EGFR报告基因细胞株和EGFR&LGR5报告基因细胞株，与梯度稀释的EGFR中和单抗或EGFR×LGR5双抗共孵育，通过SRE驱动的荧光素酶信号比较两种细胞背景下的EC50变化。
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这组对照更直接地说明：双靶点细胞株能够读出由LGR5参与带来的双抗特异性增益，而不是简单比较两条单靶点曲线。
Inhibition of human EGF protein-induced reporter activity by anti-human EGFR neutralizing antibody.
The Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF288) and the parental Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF278) was incubated with serial dilutions of anti-human EGFR neutralizing antibodies in the presence of human EGF protein (Cat. No. EGF-H52H3) with a final concentration of 0.005 μg/mL. The EC50 of anti-human EGFR neutralizing antibody determined on the Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell was approximately 0.01652 μg/mL, and on the Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell was approximately 0.01992 μg/mL. The fold change (EC50 [Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell] / EC50 [Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell]) was approximately 0.83.
EGFR × LGR5 bispecific antibody.
The Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF288) and the parental Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF278) was incubated with serial dilutions of anti-human EGFR × LGR5 bispecific antibodies in the presence of human EGF protein (Cat. No. EGF-H52H3) with a final concentration of 0.005 μg/mL. The EC50 of anti-human EGFR × LGR5 bispecific antibody determined on the Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell was approximately 0.0637 μg/mL, and on the Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell was approximately 0.01716 μg/mL. The fold change (EC50 [Human EGF R & (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell] / EC50 [Human EGFR & LGR5 (SRE-Luc) HEK293 Reporter Cell]) was approximately 3.71, demonstrating that the overexpressed LGR5 enhanced the neutralizing effect of the anti-human EGFR × LGR5 bispecific antibody.
通过本期2个双靶点报告基因细胞株的应用，分别回答了双抗研发中最容易被两套单靶实验遗漏的问题：PD-1&LAG-3案例，验证同一T细胞上两条抑制信号同步解除后的功能输出；EGFR&LGR5案例，读出同一细胞双靶点背景下的双抗特异性增益效应。
ACROBiosystems百普赛斯基于双抗MOA持续开发双靶点功能细胞株IP Friendly，支持同一细胞双靶共表达、跨细胞桥接、靶点依赖聚簇及靶点归因等多类双抗验证场景，为候选分子筛选、MOA研究及生物活性评价提供稳定、可复用的细胞模型。
后续我们将持续输出更多药物研发场景的功能细胞株应用案例，
给大家分享产品推荐、标准化实验方法和真实实验数据。
您在平时研发中想解锁哪些实验场景、想看哪类案例？欢迎留言告诉我们，我们按需更新、精准分享！
参考文献：
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FDA. Bispecific Antibody Development Programs: Guidance for Industry.2021.
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Luke JJ, et al. The PD-1- and LAG-3-targeting bispecific molecule tebotelimab in solid tumors and hematologic cancers: a phase 1 trial.Nature Medicine. 2023.
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Brinkmann U, Kontermann RE. The making of bispecific antibodies. mAbs. 2017;9(2):182–212.
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Andrews LP, Marciscano AE, Drake CG, Vignali DAA. LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapy target. Immunological Reviews. 2017;276(1):80–96.
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Cillo AR, et al. LAG-3 and PD-1 synergize on CD8+ T cells to drive T cell exhaustion and hinder autocrine IFN-γ-dependent anti-tumor immunity. Cell Reports Medicine. 2024.
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