【热点聚焦】—多能干细胞新突破为疾病治疗注入新动能

2025年8月8日，北京大学基础医学院邓宏魁课题组在国际学术期刊 Cell Stem Cell 发表最-新研究成果 “Reconstruction of Endocrine Subtype-complete Human Pluripotent Stem Cell-derived Islets with Capacity for Hypoglycemia Protection in vivo”。团队首次利用人多能干细胞成功分化构建出内分泌细胞类型完备的功能性胰岛，能够高效感知并响应血糖变化，既可有效降血糖，又具备关键的升血糖能力。在糖尿病小鼠模型中，这些胰岛展现出显著的低血糖防护作用，突破了干细胞来源胰岛细胞类型与功能不全的长期瓶颈，为糖尿病细胞治疗提供了更安全、全面的新路径。

研究团队通过表观小分子调控乙酰转移酶 P300/CBP 活性，建立了非β内分泌细胞的高效诱导方案，并结合重聚集技术构建出包含全部 5 种内分泌亚型的“重建胰岛”。通过精准调控这 5 种细胞比例，成功解决了多能干细胞分化胰岛细胞类型缺失、功能不完善的难题。值得一提的是，团队采用的独立“胰岛芽”整合策略与人胰岛的自然发育过程高度相似，为揭示功能性内分泌细胞分化规律提供了新思路。

图1. 体外构建内分泌亚型完备的重建胰岛，评估胰岛内分泌组成对血糖调控的影响

在 Ⅰ型糖尿病小鼠模型中，重建胰岛展现出显著的功能优势：

图2. 整合非β细胞的重建胰岛能有效避免低血糖，恢复机体的低血糖反向调节反应

本研究建立了首-个可精确定制5种内分泌细胞比例的胰岛制备体系，重现天然胰岛的双向血糖调控功能，为移植后精准血糖稳态管理及降低低血糖风险奠定了基础，也为干细胞来源胰岛的安全临床转化提供了重要保障。

2025年8月5日，住友制药与RACTHERA宣布，已在日本提交异基因iPSC来源多巴胺能神经前体细胞（通用名：raguneprocel）的生产和销售许可申请，用于改善晚期帕金森病患者“关期”运动功能。产品将由S-RACMO生产，并由住友制药销售，且已获得日本厚生劳动省“先驱”指定（SAKIGAKE），将享受优先审评。住友制药与RACTHERA表示，将致力于提供超越现有疗法的新型医疗价值，推动帕金森病治疗的发展。

此次申请基于京都大学发起的临床试验数据，该研究成果已于2025年4月发表在《Nature》杂志。结果表明研究人员通过使用了诱导多能干细胞（iPS）衍生的多巴胺神经元前体细胞进行移植，取得了令人鼓舞的成果。7名患者在接受移植后的24个月内，同样未出现严重不良事件，且细胞在大脑内稳定存活并产生多巴胺。PET扫描明确显示，移植区域的多巴胺合成能力显著提高，运动功能评分平均改善9.5分（20.4%），进一步确认了干细胞治疗的有效性和安全性。

此外，值的注意的是，来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的V. Tabar团队在Nature同期杂志上发表了背靠背文章Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease，他们报道了一项开创性的I期临床试验（NCT04802733）结果，评估了“bemdaneprocel”（原MSK-DA01）的hES细胞衍生的多巴胺能神经元前体细胞产品在帕金森病患者中的安全性和初步疗效。这项研究由多个国际知名机构合作完成，标志着干细胞疗法在神经退行性疾病治疗中的重大突破。

多能干细胞的研究，正在彻底改变再生医学的版图，并加速人类疾病研究的步伐。凭借可分化为体内几乎所有细胞类型的独特能力，它们不仅为探索生命发育奥秘提供了强有力的工具，更为糖尿病、帕金森病、心脏病等重大疾病带来了全新的治疗思路。从基础机制解析到功能性组织构建，多能干细胞正从实验室走向临床，推动着一场关乎生命修复与重建的医学变革。

ACROBiosystems百普赛斯致力于支持干细胞疗法相关研究，在完善的细胞培养平台、抗体开发平台、流式细胞术验证平台以及GMP质量管理体系下，开发了一系列用于iPSC的CMC生产工艺相关产品，帮助客户加速生产流程，全面助力基于iPSC疗法的开发进程。