靶点为锚 双载荷聚力：双Payload ADC靶点布局密码

当HER2、TROP2 ADC的内卷已经深入到DAR值、连接子、Payload的微创新，当单Payload ADC的耐药、肿瘤异质性难题愈发难以突破，整个ADC赛道都在寻找下一个确定性的破局点。

截至2026年3月，全球已有4款双Payload ADC进入临床/IND受理阶段，其中3款来自中国药企，从靶点选择到管线布局，中国药企已经站在了全球第一梯队。而双Payload ADC的竞争，从立项的那一刻起，本质就是靶点的竞争。

单Payload ADC的成药性，首先取决于靶点的肿瘤特异性、内吞效率与表达稳定性；而双Payload ADC，对靶点的要求更为严苛——两种载荷的毒性叠加，需要靶点具备更强的肿瘤特异性与更可控的脱靶风险，才能保证治疗窗不被压缩；而双载荷的协同效应，也需要靶点对应的临床痛点与适应症特征精准匹配。

从全球管线布局来看，双Payload ADC的靶点竞争，已经形成了清晰的三大梯队，从成熟靶点的红海破局，到新兴靶点的差异化突围，再到双靶点的终-极形态，每一个梯队的竞争，都围绕靶点的核心价值展开。

这一梯队的靶点，均已有单Payload ADC成功上市，成药性被充分验证，临床需求明确，是双Payload ADC布局最集中的领域，核心目标是通过双载荷协同，实现me-better甚至first-in-class突破，解决单药耐药难题。

1. TROP2：双Payload ADC最热门的靶点

TROP2在90%以上的实体瘤中高表达，内吞效率优异，戈沙妥珠单抗等单Payload ADC已在三阴性乳腺癌、尿路上皮癌等适应症成功上市，但其耐药问题、后线疗效不足的痛点愈发突出，成为双Payload ADC的最佳落地场景。

代表管线1：康弘药业KH815——全球首-个获批临床的双Payload ADC，载荷组合TO-P1i+RNA POL IIi，双机制分别阻断DNA合成与基因转录，在单Payload耐药模型中仍展现出强抗肿瘤活性，目前澳中同步推进Ⅰ期临床剂量爬坡；

来源：医药魔方

代表管线2：Cross Bridge Bio CBB-120，载荷组合Exatecan+ATR抑制剂，通过双机制协同阻断DNA损伤修复，从根源上克服TopoI抑制剂的获得性耐药，目前推进IND-enabling研究。

2. HER2：ADC经典靶点的再突破

HER2是ADC赛道迭代最充分的靶点，从第一代T-DM1到第三代DS-8201，已完成三代产品迭代，但HER2低表达患者疗效不足、脑转移病灶穿透性差、获得性耐药等问题，仍未得到彻底解决，双Payload ADC成为重要突破方向。

 国内宜联生物、多禧生物、亲合力生物均在HER2靶点布局了临床前双Payload ADC管线，其中亲合力生物IMD526采用TopoIi+TLR7/8激动剂组合，在直接杀伤肿瘤细胞的同时激活肿瘤免疫，针对HER2低表达与耐药患者，目前推进IND-enabling研究。

3. CEACAM5：结直肠癌赛道的差异化靶点

CEACAM5在结直肠癌、非小细胞肺癌中高表达，单Payload ADC已完成临床概念验证，但针对晚期患者的疗效、耐药性仍有较大提升空间，是双Payload ADC差异化布局的核心成熟靶点。

代表管线：信达生物IBI3020——全球首-个完成首例受试者给药的双Payload ADC，载荷组合TopoIi+未公开差异化载荷，基于DuetTx双载荷平台开发，针对CEACAM5高表达晚期实体瘤，目前中美同步推进Ⅰ期临床。

这一梯队的靶点，单Payload ADC已完成临床概念验证，但尚未出现超级重磅品种，赛道内卷程度低，双Payload ADC更容易做出差异化优势，实现first-in-class突破，是全球Biotech布局的核心方向。

1. EGFR/HER3：非小细胞肺癌耐药靶点

EGFR是非小细胞肺癌最核心的驱动靶点，而HER3是EGFR旁路激活耐药的关键通路，单靶点单Payload ADC难以解决旁路耐药问题，双靶点+双Payload ADC成为破局关键。

代表管线：康宁杰瑞JSKN021，载荷组合TopoIi(T01)+MMAE，采用糖基定点偶联技术，总DAR6精准可控，双靶点阻断HER信号通路解决旁路耐药，双载荷协同克服细胞毒药物耐药，2026年3月CDE正式受理IND申请，是国内又一款双抗双Payload ADC管线。

来源：医药魔方

2. Nectin-4：尿路上皮癌核心靶点

Nectin-4在尿路上皮癌中高表达，已有维迪西妥单抗成功上市，但其耐药问题、适应症拓展仍有较大空间，双Payload ADC可进一步放大靶点的成药优势。

代表管线：Araris Biotech Nectin-4多载荷ADC，载荷组合2种差异化TopoIi+MMAE，基于AraLinQ™酶促定点偶联平台开发，无需抗体改造即可实现多载荷精准偶联，2025年被日本大鹏制药以最高11.4亿美元收购，目前推进IND-enabling研究。

3. PTK7：实体瘤广谱潜力靶点

PTK7在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中高表达，与肿瘤侵袭、转移、耐药密切相关，单Payload ADC已展现出积极的临床数据，但疗效仍有较大提升空间，是双Payload ADC的核心潜力靶点。

代表管线：Sutro Biopharma PTK7双Payload ADC，载荷组合TopoIi+MMAE，基于无细胞蛋白合成+定点偶联平台开发，临床前疗效显著优于单载荷ADC，计划2026年提交IND申请。

这是当前双Payload ADC最前沿的赛道，也是靶点竞争的最高维度：双靶点解决肿瘤异质性与旁路激活耐药，双Payload解决细胞毒药物获得性耐药，实现双重协同、1+1>2的效果，彻底突破传统 ADC的核心瓶颈。

代表管线：信达生物IBI3028——全球首-个进入临床的双抗双Payload ADC，采用全人双抗靶点，载荷组合TopoIi+MMAE，基于DuetTx平台开发，2026年1月获批IND，2月完成首例受试者给药，直接将双Payload ADC的竞争拉到了双靶点+双载荷的全新维度。

从成熟成药靶点的红海破局，到潜力新兴靶点的差异化探索，再到双抗双靶点的前沿布局，双 Payload ADC 的全球研发逻辑始终围绕靶点价值展开，不同梯队的靶点也对应着各企业差异化的管线设计思路。

双 Payload ADC 的竞争，从来不是载荷的简单堆砌，而是以靶点为根基的全链条创新。靶点决定了产品的靶向性、安全性与临床价值，载荷决定了产品的杀伤效果与抗耐药能力，只有二者精准匹配、机制协同，才能真正突破单Payload ADC的行业瓶颈。

从全球首-个获批临床的KH815，到全球首-个进入临床的双抗双Payload ADC IBI3028，中国药企已经在下一代ADC的核心赛道上，拿到了先发入场券。未来随着早期临床数据的陆续读出，双Payload ADC 一定会给整个行业，带来全新的惊喜。

ACROBiosystems 百普赛斯以全流程解决方案赋能ADC精准研发，聚焦ADC药物从早期发现、工艺开发到 CMC 质控的核心需求，以高纯度、高活性核心产品为优势，实现多品类、多维度全覆盖布局，适配科研及研发从业者的各类研发场景。

双Payload ADC热门靶点列表

> 抗体药物筛选：90+ADC药物靶点蛋白；ADC偶联试剂盒；ADC靶点过表达细胞株

> 内吞机制验证：ADC内吞检测试剂

> Fc效应功能验证：Fc受体蛋白；ADCC/ADCP功能验证细胞株

> Linker的筛选及验证：多肽Linker裂解酶

> ADC临床/临床前PK分析：多种抗Payload抗体；抗独特型抗体及开发服务

• TROP-2蛋白高纯度经SEC-MALS验证

The purity of Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 33-50 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific Antibody (Her2 × Her3) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (Routinely tested).

Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) captured on CM5 Chip via Anti-Claudin-18.2 antibody can bind Anti-Claudin-18.2 antibody with an affinity constant of 0.374 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

Immobilized Human Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-H52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Enfortumab with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested).

5E5 of anti-B7-H3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:50 dilution (2 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-HP2H9) and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).