药物靶点，是药物研发的关键钥匙，靶向药物通过与之相互作用，才能发挥关键疗效。深入了解和精准选择靶点蛋白，是药物研发的“基本功”，它直接影响新靶点发现、药物筛选、药物设计及药效评价等环节，是为疾病治疗带来希望的重要突破点，引领着药物研发新旅程。ACROBiosystems百普赛斯可提供多种靶点蛋白产品：药物靶点细胞因子，CD3蛋白，全长多次跨膜蛋白......与您共启药物研发创新之门。

细胞因子对生理过程有着广泛的影响，包括对有害刺激的炎症反应、细胞增殖、分化和细胞死亡的调节。已知的细胞因子，如白介素、干扰素和生长因子，均与人类疾病有关，是潜在的治疗靶点。然而，成功开发细胞因子靶向药物需要解决细胞因子靶点固有的多效性的问题，减少脱靶毒性，改善药物特性。

 

白细胞介素2（Interleukin 2, IL-2）作为细胞因子白介素家族的抗癌“老靶点”对免疫系统具有多效性作用：低剂量IL-2优先结合IL-2Rα形成二元复合物，二元复合物再与IL-2Rβ和IL-2Rγ结合，最终形成稳定的四元复合物，选择性激活Tregs，抑制免疫细胞的免疫反应，用于自身免疫性疾病治疗；高剂量IL-2能够直接与IL-2Rβ和IL-2Rγ结合而生成三元复合物，促进T细胞增殖，驱动抗肿瘤活性。

IL-2及其生物学特性

将IL-2⽤肿瘤免疫治疗的核心思路是增强对IL-2Rβγ二聚体的亲和力而减弱对IL-2Rαβγ三聚体或IL-2Rα 的亲和力。基于此，不同研发公司进行了不同IL-2改造和设计的方法，包括PEG化修饰、融合Fc、IL-2突变体设计、双特异性抗体设计、联合免疫检查点抗体用药等策略。

● PEG化修饰：通过与聚乙二醇（PEG）结合，延长IL-2在体内的半衰期，构建出倾向与高亲和力受体或中亲和力受体结合的 IL-2 类似物。

● 融合Fc：将IL-2与抗体的Fc区域融合，形成融合蛋白，提高其在体内的稳定性和半衰期，并增强与目标受体的相互作用。

● IL-2突变体设计：通过对IL-2分子结构的改变，获得具有选择性活化免疫细胞亚群（如T细胞）的IL-2突变体，增强抗肿瘤效应并减少毒性。

● 双特异性抗体设计：通过设计双特异性抗体，将IL-2与肿瘤相关抗原或免疫检查点抗体结合，实现对肿瘤细胞和免疫细胞的双重靶向。

● 联合免疫检查点抗体用药：IL-2与免疫检查点抗体（如PD-1抗体）的联合应用，解除肿瘤对免疫细胞的抑制。

结构稳定的IL-2受体复合物，对于探索IL-2与IL-2R的相互作用、药物筛选及评价具有重要意义。ACROBiosystems百普赛斯开发了IL-2及其受体蛋白：IL-2，IL-2Rα，IL-2Rβ，IL-2Rγ，IL-2Rβγ异源二聚体蛋白，以及采用自有专利技术研发IL-2Rαβγ异源三聚体蛋白，助力IL-2相关药物研发。

往期文章：【靶点新势力】IL-2，未来可期

 

10月12日，据CDE官网显示，强生递交的Talquetamab（CD3×GPRC5D双抗）新临床试验获默示许可，可用于治疗不适合或不计划接受自体干细胞移植作为初始治疗的新诊断多发性骨髓瘤（MM）成年患者。今年8月，Talquetamab获FDA加速批准上市，用于复发性或难治性MM成人患者。近年，Talquetamab药研频传捷报，揭示CD3×GPRC5D双抗代表着MM治疗的希望策略。

近年来全球双抗药物研发快速发展，截至目前获批上市的双抗药物已经有11款，其中，围绕CD3开展的双抗布局在各阶段均处于领跑地位。

双抗靶点布局 图源：药渡

CD3是T细胞膜上的重要生物标志物，可与T细胞受体共同形成TCR/CD3复合物，参与T细胞抗原识别、信号转导和T细胞发育的调节。

TCR的结构及其T细胞激活途径

CD3作为双抗靶点为免疫治疗带来了更大的潜力，可以增强免疫活性、克服免疫逃逸、拓宽适应症范围、减少毒副作用，并与其他治疗策略相结合，为肿瘤患者提供更有效的治疗选择。

ACROBiosystems百普赛斯优化开发了高度均一的高活性CD3δ/ CD3ε, CD3γ/ CD3ε系列产品，在抗体药物的开发和筛选、抗体药物的鉴定和质控、以及临床血药浓度分析等不同的应用技术平台中均表现出优异的性能，经双特异性临床抗体验证，符合药物开发要求，可加速双抗药物的开发进程。

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【双抗大有可为】CD3/CD20老将联手再掀新浪潮

CD3：双抗领域热门“元素”解读

 

靶点新风向 多次跨膜蛋白  

多次跨膜蛋白是嵌入细胞膜磷脂双分子层中实现细胞内外跨越的一类蛋白，跨膜区域的相互作用是连接膜外环境与细胞内环境的重要渠道，以此来执行各种激活和应答反应实现信号转导，调控细胞内外的形态和功能上的改变。许多人类疾病或许都与异常的多次跨膜蛋白功能有关，跨膜蛋白的多功能性使它们成为理想的药物作用靶点。

 

GPCRs(G-protein coupled receptors，G蛋白偶联受体)是人体中最大的多次跨膜蛋白家族，存在于体内所有的细胞中，能偶联多种配体，包括离子、神经递质、糖类、脂质、内源性多肽、蛋白酶等生物大分子，通过激活G蛋白和其他信号分子参与众多生理过程，包括肌肉收缩和松弛、神经信号传递、免疫系统调节及机体整体代谢等。GPCRs也是人体内最大的成药家族，涉及的疾病主要包括肿瘤、自身免疫、神经系统疾病、心血管疾病等，因此，GPCRs是治疗多种疾病的优秀药物靶点。

GPCRs的信号转导机制

为助力靶向GPCRs药物研发，ACROBiosystems百普赛斯专门搭建了VLP、膜蛋白-去垢剂、Nanodisc平台化解决方案，提供全长GPCRs蛋白：GPRC5D、CCR5、CCR8、CXCR3/4/5，可用于免疫、ELISA、SPR、BLI等场景。

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屡次摘获诺贝尔奖，膜蛋白的能量超乎想象

ACROBiosystems百普赛斯【药“适”密码】，邀您即刻开启适应症与靶点的一键关联~

● 您可以搜索靶点，查看靶向该靶点药物的全部适应症

● 您也可以搜索适应症，查看针对该适应症的全部靶点

 

ACROBiosystems百普赛斯还可提供Fc受体蛋白，脑与神经蛋白等丰富靶点蛋白产品，诚邀您共启药物研发创新之门，我们下期再会~
 

参考文献

1.Aung T, Grubbe W S, Nusbaum R J, et al. Recent and future perspectives on engineering interferons and other cytokines as therapeutics[J]. Trends in Biochemical Sciences, 2023.

2.Raeber M E, Sahin D, Karakus U, et al. A systematic review of interleukin-2-based immunotherapies in clinical trials for cancer and autoimmune diseases[J]. EBioMedicine, 2023, 90.

3.Menon A P, Moreno B, Meraviglia-Crivelli D, et al. Modulating T cell responses by targeting CD3[J]. Cancers, 2023, 15(4): 1189.

4.Gashaw I, Ellinghaus P, Sommer A, et al. What makes a good drug target?[J]. Drug discovery today, 2011, 16(23-24): 1037-1043.

 

   

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