专题二：【识风险，筑合规】聚焦 818 号令 CGT 开发全链条合规风险点

172 人阅读发布时间：2026-07-16 09:52

随着国务院 818号令及14项配套技术指引全面落地实施，细胞与基因治疗（CGT）正式迈入强监管时代。新规围绕项目全生命周期建立了更加严格的监管体系，对原辅材料管理、CMC工艺开发、质量体系建设、文件记录、伦理审查、临床研究备案等关键环节均提出了更高要求，意味着CGT研发已从单纯追求技术创新，逐步转向技术创新与合规管理并重的新阶段。监管趋严的背景下，临床研究备案的门槛也在不断提高，截至2026年6月12日，国家生物医学新技术临床研究备案系统累计受理820项项目申报。6月25日，中国生物技术发展中心公布了《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第3批）》，根据《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》规定，在2026年6月1日至6月15日期间，仅有34项临床研究项目完成备案；加上第一批3项、第二批10项，目前累计备案完成项目仅47项，整体备案完成通过率约5%。这一数据充分反映出，新监管体系下，项目能否顺利完成备案，不仅取决于技术本身，更考验开发全过程的规范化与合规管理能力。

实际上，随着研发工作的不断推进，项目团队往往优先聚焦于技术开发、工艺优化及疗效验证，而贯穿开发全过程的合规要求，同样也需要在项目早期同步规划和落实。从上游原辅材料溯源及质量证明不完整、CMC关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）研究不足，到质量管理体系不健全、SOP文件及验证记录缺失，再到备案资料逻辑不严谨、支撑证据不足，这些看似细微的"隐性风险"，都可能导致项目补件、备案延迟甚至驳回，并在后续现场核查中暴露问题，影响临床转化进程，增加研发成本与时间投入。如何在研发早期识别并规避关键风险，将合规理念贯穿原材料选择、CMC开发、质量管理及备案准备全过程？已成为提升备案成功率、加快临床转化的重要保障。本文将聚焦CGT项目备案过程中最容易被忽视的合规风险点，结合监管要求，对各阶段的常见问题进行梳理与解析，为项目顺利推进提供参考。

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风险点1：

GMP 生产环境与全流程质量体系不完善，大幅抬高备案审核阻力

818号令进一步释放出一个重要监管信号：CGT产品的质量管理需要贯穿开发全过程。监管不仅关注最终制剂是否符合放行标准，更强调生产环境、质量体系、原辅材料管理及工艺开发等关键环节应提前按照临床应用要求进行规划和控制。这意味着，研发机构应尽早建立符合GMP要求的生产条件和质量管理体系，如优先选择来源清晰、质量稳定、风险可控的原辅材料等。同时，非临床研究所使用的制剂应尽可能与未来临床制剂保持一致，确保研究数据能够真实反映临床产品的质量和安全性，为后续临床备案提供可靠依据。如果研发阶段与临床生产之间存在较大差异，或质量体系建设滞后，不仅可能增加一致性论证工作量，还可能在备案审核或现场核查中面临更多关注，影响项目整体推进效率。

风险点2：

制剂制备及原材料等可追溯性不足，增加备案驳回隐患

818号令进一步强化了制剂全生命周期的可追溯管理要求。监管关注的不仅是最终产品是否符合质量标准，更强调从原辅材料采购、制剂生产、质量控制、产品放行、冷链运输到临床机构接收与复检等关键环节，均应建立完整、真实、可追溯的质量记录，确保产品全生命周期"来源可查、去向可追、责任可溯"。值得关注的是，新规对研究记录和原始资料的保存期限提出了更严格要求。临床研究实施过程中的记录及相关原始材料，应自临床研究结束之日起至少保存30年；涉及子代的临床研究，相关记录和原始材料则应永-久保存。这意味着，企业不仅要建立完善的文件管理体系，更需要确保关键质量数据、批生产记录、检验记录及运输记录能够长期、完整保存，并满足后续监管核查和追溯要求。以原辅材料管理为例，对于商业来源的培养基、细胞因子、检测试剂等关键物料，应优先选择资质完善的供应商，并能够提供组分说明、质量合格证明及批次等相关文件，为产品质量追溯提供充分依据。同时，制剂放行、冷链运输及临床机构复检等关键环节也应形成完整记录，确保每一批产品均建立完整的质量证据链。监管要求的核心，已从"保存资料"提升到"建立长期、完整、可追溯的质量证据链"。一旦关键记录缺失、原材料来源证明不完整，或放行、运输、复检等环节的记录存在漏洞，都可能影响产品全过程可追溯性，在备案审核及后续现场检查中增加合规风险。

风险点3：

非临床药效与安全性评价数据支撑薄弱，降低备案成功率

文件进一步强化了非临床有效性评价要求，尤其提出应通过细胞水平的功能学检测，验证体细胞制剂的生物学活性及作用机制。表明监管关注的不仅是细胞是否符合表型特征，更强调其是否具备预期的生物学功能，以及这些功能是否能够为后续临床应用提供充分的科学依据。相比传统的表型鉴定和基础质量检测，功能学评价已成为非临床研究的重要组成部分，也是支撑产品有效性的重要证据。对于不同类型的CGT产品，体外功能学评价应围绕产品作用机制建立科学、可重复的检测体系。例如，CAR-T、NK细胞等免疫细胞产品，可通过细胞因子分泌、细胞毒活性、靶细胞识别、细胞活化及增殖能力等指标，对产品活性进行系统评价；MSC、iPSC等再生医学产品，则需结合免疫调节、分化潜能或组织修复能力建立相应的功能评价方法。因此，细胞因子检测试剂、标准化功能评价细胞株等关键研究工具，对于构建稳定、可靠的体外功能学评价体系具有重要意义。此外，在开展整体有效性评价时，如缺乏适宜的动物种属或疾病模型，监管鼓励结合基于细胞和组织的模型（如类器官）开展补充研究，以提供更具临床相关性的有效性证据，进一步完善非临床评价体系。

结语

随着818号令及配套技术指引正式实施，CGT行业正从"以研发为中心"迈向"研发与合规并重"的新阶段。如GMP体系建设、原辅材料管理、全过程可追溯以及非临床有效性评价等，每一个环节都已成为临床研究备案的重要审查内容。与此同时，在818号令框架下（第43条至第54条），对违规行为建立了覆盖全链条的高强度法律责任体系。包括但不限于：

违规开展禁止性技术或临床应用，可处以高额罚款并实施长期禁业
未履行伦理或备案要求，可责令停止研究并处罚款
数据造假或记录篡改，可吊销执业资格并实施行业禁入
虚假申报临床转化许可，可撤销许可并实施多倍罚款

表明合规已不仅是备案要求，更是项目持续推进的重要保障。

监管趋严并非增加研发门槛，而是推动行业迈向更加规范、高质量发展的重要契机。对研发机构而言，尽早建立符合监管要求的研发和质量管理体系，完善CMC研究、强化全过程质量控制，并依托科学、可靠的研究工具构建完整的证据链，不仅有助于降低备案风险、提升项目推进效率，更将为细胞与基因治疗产品的临床转化和产业化奠定坚实基础。

无论您正处于细胞与基因治疗产品的早期研发、工艺开发、平台体系建设，还是临床研究备案与转化应用阶段，ACROBiosystems百普赛斯均可提供从关键原材料、质量控制到CMC体系建设的一体化支持。欢迎填写下方表单，我们的技术专家将与您进一步交流。

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ACROBiosystems百普赛斯解决方案

循规致远，合规护航

立足于《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（818 号令）监管框架，ACROBiosystems百普赛斯针对细胞与基因治疗（CGT）全流程核心需求，打造覆盖全关键节点的一体化产品与合规解决方案。工艺原料端，我们推出无动物源（Animal-Origin Free）细胞因子、细胞培养基、基质类等核心物料，从源头规避动物源性杂质引入风险，有效缩小产品批间差异，夯实临床安全基础；质控检测端，完备配套工具覆盖细胞身份鉴定、CAR 阳性表达检测、药效活性评估，以及各类工艺杂质、宿主残留筛查，同时提供支原体、内毒素、无菌等微生物安全全套快速检测方案，支撑用户系统化搭建产品关键质量属性（CQA）评价体系；依托自身遵循 GMP 规范搭建的质量管理体系与全程可追溯控流程，我们可全方位赋能客户搭建标准化、高稳定性的新技术开发体系，顺畅推进 CGT 产品的合规备案与临床转化。