为何妖怪必争“唐僧肉”？现代科学如何破解脑抗衰密码

2018年，《Nature Reviews Neuroscience》提出了一个广受认可的健康脑老化理论：决定大脑是否能够健康老去，主要依赖三套相互协作的机制。

随着年龄增长，大脑的维修系统逐渐失灵。异常蛋白不断累积，神经连接和白质网络持续退化，最终即使补偿机制仍在工作，也难以阻挡认知能力的衰退。因此，真正决定脑衰老速度的，并不是最后的“补偿”，而是前面的“维持”。

遗传与环境通过储备、维持、补偿三大机制共同塑造个体脑老化差异

如果说“维持”系统是大脑的“维修队”，那么近两年的不少研究，其实都在回答同一个问题：如何让这支维修队重新工作起来？

最近发表于《Nature Aging》的一项研究，让醋酸盐（Acetate，食醋中乙酸的代谢产物）意外成为脑抗衰领域的新主角。研究发现，在老龄小鼠中补充醋酸盐后，可通过ACSS2介导的代谢通路维持少突胶质前体细胞（OPCs）的稳态，促进髓鞘再生，并使学习和记忆能力提升37%。这意味着，科学家或许找到了一条新的思路——从促进髓鞘修复入手，重新提升大脑“维修系统”的效率。

维生素C在人们印象中更多与抗氧化、增强免疫有关，但最-新研究发现，它可能还参与了另一项更重要的工作——维护脑结构网络的完整性。2026年发表于《PLOS ONE》的一项纳入2000余名老年人的磁共振成像（MRI）研究显示，血浆维生素C水平较高的人群，脑结构完整性更好，默认模式网络（DMN）的连接也更加稳定。这提示，维生素C可能与脑结构健康密切相关，为理解营养因素如何影响脑老化提供了新的线索。

一个促进髓鞘修复，一个关联脑网络稳定，虽然作用路径不同，却共同指向了“维持”系统这一脑抗衰的关键环节。

基础研究不断取得突破，但真正进入药物研发阶段，一个有趣的现象是：越来越多布局衰老干预的企业，都将阿尔茨海默病（AD）作为首-个突破口。原因在于，目前“延缓衰老”尚不是FDA、EMA等主要监管机构认可的药物适应症，缺乏统一、公认的临床终点；而AD拥有成熟的诊断标准、生物标志物体系和临床评价指标。近年来，Leqembi、Kisunla等抗淀粉样蛋白疗法相继获批，也进一步建立了“生物标志物改善+临床获益”的监管路径，为后续以年龄相关疾病为切入点的脑抗衰药物开发提供了重要参照。

这也意味着，脑抗衰药物的竞争，正在从“延缓衰老”的概念竞争，转向“谁能率先建立临床证据”的竞争。

这一逻辑同样得到了资本市场的验证。2021年，OpenAI创始人Sam Altman向以“延长健康寿命10年”为目标的长寿科技公司Retro Biosciences投资1.8亿美元。公司并未直接开发所谓的“抗衰老药”，而是将首-个候选药物RTR242布局于AD。尽管RTR242目前仍处于Ⅰ期临床阶段，Retro Biosciences最-新估值已达18亿美元。资本押注的并非一款尚未完成临床验证的药物，而是“以AD验证衰老干预策略，再逐步拓展至更多年龄相关疾病”这一研发路径。

来源：The GPU Trade

这些令人兴奋的新发现回答的是“为什么大脑会衰老、如何延缓衰老”，而真正推动科学走向创新疗法，还需要可靠的科研工具作为支撑。例如：

• 在研究Tau传播机制时，高一致性的Tau PFFs已成为构建蛋白聚集模型的重要工具，可用于模拟病理蛋白的诱导、扩增及跨神经元传播过程。

• 针对脑递送研究，LRP1、TfR1等血脑屏障（BBB）受体相关蛋白，可帮助评估药物跨BBB的能力，为脑靶向递送策略开发提供支持。

• 在机制验证过程中，Aβ、APOE、Tau、TREM2以及BDNF和NT-3等神经营养因子的高质量重组蛋白，则提供了可靠的研究原料。

围绕脑衰老机制研究，ACROBiosystems百普赛斯已构建覆盖病理建模、脑递送及机制验证的工具体系，助力研究者更高效地解析脑衰老机制，加速创新疗法从实验室走向临床。

• Aβ蛋白：高纯度经SDS-PAGE及SEC-MALS双重验证

Human APP / SAPPbeta Protein, His Tag (Cat. No. APP-H52H5) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The purity of the protein is greater than 95%. As verified by SEC-MALS, the purity is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 95-115 kDa.

• APOE4蛋白：递送LNPs-siRNA能力经FACS验证

3e5 of HeLa cells were co-incubated with 50 nM Cy3-labeled LNPs-siRNA in the presence or absence of 1 μg/mL Biotinylated Human APOE4, His,Avitag (Cat. No. APE-H52E7), washed and analyzed with FACS. PE signal was used to evaluate the expression of Cy3+ HeLa cells (Routinely tested)

• Tau PFFs：招募活性经ThT荧光检测验证

Thioflavin T emission curves show increased fluorescence (correlated to tau aggregation) over time when tau wild-type monomers (Cat. No. TAU-H5117) are combined with tau wild-type Pre-formed Fibrils (Cat. No. TAU-H5115).

参考文献