自免3.0巅-峰竞逐，检测能力正成为捧杯路上的“决胜一球”

2026年7月20日，新泽西大都会人寿体育场。终场哨响，西班牙队1：0战胜阿根廷，成功捧起大力神杯。赛后，一张照片刷屏社交平台：39岁的梅西低头拭泪，西班牙19岁小将亚马尔上前紧紧拥抱了他。两代10号，一个时代的告别与另一个时代的开启，在这一刻无声交棒。竞技体育的残酷与动人，在于它永远在更新——老将用尽全力捍卫王座，新星以无畏冲锋宣告改朝换代，而真正成就伟大的，是每一个位置尽力尽心的协同运转。

正如任何一支冠-军球队都需要经历新老交替的阵痛与蜕变，自免药物研发领域同样上演着残酷而激动人心的“新陈代谢”。如果你的团队正在布局：双特异性抗体（BsAb），T细胞衔接器（TCE），口服小分子药物，小核酸药物（RNAi/ASO）。那么你已经身处自免3.0时代最核心的创新赛场^[1]。但有一个问题值得思考：在你的项目中，哪些生物标志物正在决定项目成败？当行业竞争从“发现靶点”进入“验证机制”阶段，药物研发的胜负手正在发生变化：

大量临床转化研究证实：决定一款自免药物能否长期领跑的，不止药物分子本身，一套高质量、可重复、标准化的生物标志物检测体系，才是这场研发马拉松里隐形的 “大力神杯”。

传统单抗通常聚焦于单一免疫节点，类似于“一对一盯人防守”；而双抗、多抗则尝试同时调控两个或多个免疫通路，更接近“区域联防”的策略。当前，IL-13/TSLP 双抗、TL1A/IL-23双抗等新一代管线已成为自免领域的热点方向。随着适应症从特应性皮炎向炎症性肠病、狼疮性肾炎等复杂疾病拓展，双抗正成为自免3.0的重要增长极。

1型、2型和3型免疫反应概述

但问题来了：当同时阻断多个靶点时，你该检测什么？仅检测单一靶点往往无法完整反映药效。研究人员更需要构建完整的炎症网络监测体系。而在你的检测清单中，IL-4、IL-5、IL-13、IL-31等构成 II 型完整链条；IL-12、IFN-γ 覆盖 I 型通路；IL-17A、IL-22 覆盖 III 型通路^[2]。整套标志物组合，是评判多靶点协同调控是否起效的核心工具。

真实样本值：在对Human TL1A ELISA检测试剂盒进行的真实样本值测定中，使用了30例健康人血清样本。30例样本的TL1A浓度检测测量值数据见上图。

TCE（T细胞衔接器）是自身免疫病领域的突破性双抗，通过一端结合CD3+T细胞、另一端识别B细胞表面抗原（如CD19、BCMA、CD20，桥接并精准清除致病B细胞，从源头切断炎症，较传统药物仅阻滞下游通路更具根治潜力。2025年《新英格兰医学杂志》研究显示，强生CD3/BCMA双抗Teclistamab用于10例6类难治性自免患者，1个月后多数显著改善，中位缓解超半年，验证了BCMA-TCE的跨病种应用价值^[3]。

目前，康诺亚/吉利德（CM336）、岸迈/UCB（Cizutamig）及Kali、Xencor等多家企业布局该赛道，靶向B细胞的TCE正成为技术由肿瘤向外延伸的重要方向^[4]。临床药效评估的核心在于验证免疫重塑是否实现：CD19+ B细胞及BCMA+浆细胞水平是评估靶细胞清除及药效应答的重要PD指标；IL-12/IL-23 p40、IL-17A、TL1A等炎症因子则可用于长期监测炎症缓解及免疫重塑状态，并作为疾病持续缓解和复发风险评估的重要参考依据。

真实样本值：在对Human Soluble BCMA ELISA检测试剂盒进行的真实样本值测定中，使用了30例健康人血清样本。30例样本的Soluble BCMA浓度检测测量值数据见上图。

回收率：将Human Soluble BCMA ELISA检测试剂盒中的参考品，用样本稀释液分别配置成高值血清样本，按照1：9的体积比例加标到血清样本中。按照试剂盒说明书，每个样本均检测2次，求出检测结果的浓度值的平均值。回收率的计算公式=（加标样本值-Blank样本值*0.9）/理论值×100%, 本产品回收率平均值为97.4%。

对于慢性自身免疫疾病患者而言，疗效之外，还有一个重要问题：长期依从性。口服小分子药物的出现，正在改变这一局面。TYK2抑制剂、BTK抑制剂以及靶向蛋白降解剂不断涌现。然而越来越多研究发现：即使患者临床症状明显改善，部分炎症通路依然保持活跃。这意味着：临床缓解，不一定等于免疫缓解。例如在特应性皮炎研究中，部分患者治疗后TARC/CCL17水平仍持续升高^[5]。TARC的“异常”表现凸显了多维度检测的价值——单凭临床评分或单一指标都不足以判断真实状态，就像单看比分无法判断球队表现。这种现象提示疾病可能仍处于低水平活动状态。

免疫吸附前（第1周）、吸附期间（第3、13周）及治疗结束（第25周）时，10例皮炎患者的TARC/CCL17水平

真实样本值：在该测定中，进行了32例健康人血清样本检测，其中4例血清样本检测值低于LOQ浓度，28例样本原液浓度值介于1000 - 4000 pg/mL之间，平均值1957.97 pg/mL。

相较于在蛋白层面发挥作用的抗体药物，RNAi、ASO等小核酸药物可直接调控mRNA表达，从根源干预疾病，实现更持久的疗效，多数产品可实现季度乃至半年一次的长效给药。随着补体、炎症、纤维化等通路持续纳入研发体系，小核酸药物已成为自免3.0时代的核心增长动力。6月22日，再生元宣布，FDA已受理靶向C5的siRNA药物Cemdisiran用于治疗全身性重症肌无力的新药上市申请，并授予优先审评资格。若顺利获批，该药将成为首-款每12周皮下注射一次的神经免疫siRNA疗法。

长效特性也对药物检测提出了更高标准。目标基因的持续性敲低效果验证、患者筛选、药效评估等全研发流程，均依赖精准检测支撑。搭建完善的生物标志物评价体系，是精准判定小核酸药物真实疗效的核心关键。

真实样本值：在对Human Complement C5 ELISA检测试剂盒进行的真实样本值测定中，使用了24例健康人血清样本。24例样本的Complement C5 浓度检测测量值数据见上图。

世界杯冠-军的诞生，从来不只是某个位置的闪光，而是整支球队体系化运转的胜利。自免3.0时代的竞争同样如此——在技术路线日趋多元的今天，生物标志物检测体系的完备程度，正成为决定研发效率与成败的关键变量之一。为了加速自免药物研发，ACROBiosystems百普赛斯可提供多种即用型Biomarker ELISA检测试剂盒。该系列产品在真实生物样本中经过全面性能验证，能够满足药物研发及临床试验对检测结果的精确性、特异性、准确度、灵敏度及批间一致性的要求。

参考资料

1. 国泰海通证劵研究公众号

2. Chovatiya R, Hawkes J E, DiRuggiero D, et al. Type 2 inflammation and its role in dermatologic diseases[J]. International Journal of Dermatology, 2025, 64(6): 978-991.

3. Bucci L, Böltz S, Hagen M, et al. BCMA T-cell engager therapy in patients with refractory autoimmune disease[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 393(15): 1544-1547.

4. 药智网公众号

5. Zink A, Gensbaur A, Zirbs M, et al. Targeting IgE in severe atopic dermatitis with a combination of immunoadsorption and omalizumab[J]. Acta Dermato-Venereologica, 2015, 96(1): 72-76.